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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来我国乳腺癌的发病率呈明显上升趋势，在女性恶性肿瘤中位居首位。目前乳腺癌的临床治疗虽然取得了一定的进展，但其发病率和死亡率仍居高不下，生存率依然不能令人满意，仍严重威胁女性健康。现已明确，肿瘤的侵袭和转移是影响肿瘤预后、导致患者死亡的主要原因。为了探讨乳腺癌的病因和发生发展规律，提高诊断率和远期生存率，近年来临床和基础研究不断有所发现。目前研究证明，nm23是一种肿瘤转移抑制基因，其表达水平与肿瘤的浸润转移能力有关，其高表达者具有低转移性，反之亦然。肿瘤组织能分泌或诱导宿主分泌一系列降解基底膜和间质溶解酶，通过多种途径来降解细胞外基质蛋白(extrecellular matrix，ECM)，并越过基质屏障导致肿瘤的浸润转移。其中基质金属蛋白酶MMPS(matrix metallo-protinases，MMPS)和其抑制物(tissue inhibitor of metallo-protinases，TIMPS)在ECM的降解代谢中起重要作用，与肿瘤的转移侵袭密切相关。 目的 为探讨.nm23、MMP-2和TIMP-2在乳腺肿瘤中的表达情况，研究其在乳腺癌发生、发展中的生物学意义并观察其与乳腺癌浸润及转移的内在关系，本研究采用免疫组织化学技术SP法，对20例乳腺纤维腺瘤、24例乳腺导管内原位癌、及58例乳腺浸润性导管癌组织中上述三指标的表达情况进行对比观察，以期为乳腺癌患者的预后判断和治疗提供参考指标。 材料与方法 收集郑州市中心医院2000年一2002年外科切除的乳腺纤维腺瘤20例，乳腺导管内原位癌24例，乳腺浸润性导管癌58例。依据同侧腋窝淋巴结转移情况将浸润性导管癌分为两组:I组为无同侧腋窝淋巴结转移者26例，11组为淋巴结转移阳性者32例。全部病例均为女性，具有完整的临床资料，手术前均未经任何抗肿瘤治疗。手术切除标本经10%福尔马林常规固定，常规脱水，包埋，蜡块存档备用。采用免疫组织化学技术SP法，检测nln23、MMp一2和Tl侧田一2在102例乳腺肿瘤中的表达情况。统计学分析用x2检验。 、结果 nm23、MMp一2和TIMp一2三种基因蛋白的阳性反应物均呈棕黄色颗粒状，nm23表达阳性定位于细胞的胞浆，MMp一2和TIN田一2表达阳性为肿瘤细胞浆及部分间质组织细胞浆染色呈棕黄色着色。 1.。m23在乳腺纤维腺瘤、享管内原位癌及浸润性导管癌I组、H组中的表达:其阳性率分别为85.00%(17/20)、87.50%(21/24)、65.38%(17/26)、40.63%(1.3/32)，四组比较有统计学意义(p<0.05)。 2.M州田一2在乳腺纤维腺瘤、导管内原位癌及浸润性导管癌I组、H组中的表达:其阳性率分别为10.00%(2/20)、54.17%(13/24)、34.62%(9/26)、53.12%(17/32)， 3 .TIMP一2四组比较差异具有显著性(P<0.05)。在乳腺纤维腺瘤、导管内原位癌及浸润性导管癌I组、11组郑州大学2003年硕士学位论文.m23、入伍枉，.2、T压护.2在乳腺肿瘤中的表达及其与癌浸润转移的关中的表达:阳性率分别为95.00%(19/20)、91.67%(22/24)、61·54%(16/26)、50.00%(l，6/32)，四组比较有统计学意义(p丈0.05)。 4.乳腺导管内原位癌组nm23阳性表达率明显高于浸润性导管癌，差异有显著性(P<0.05);浸润性导管癌中淋巴结转移阴性组nm23阳性表达率明显高于阳性组，差异有显著性(P<0.05)。 5.乳腺浸润性导管癌组入卫边P一2阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组，差异有显著性(P<0.05)。 6.乳腺导管内原位癌组与浸润性导管癌组比较TIN田一2表达有显著性差异(P<0.05)，随肿瘤浸润转移的能力增强TIMP一2表达阳性率的下降。 7.乳腺浸润性导管瘤中nln23与MMP一2表达呈负相关(P<0.05)， nm23与TIMP一2表达呈正相关(P<0.05)。nm23的表达状况与乳腺癌的浸润和转移密切相关，其 中 织 组 癌 腺.论乳结l.阳性表达率下降，提示乳腺肿瘤的浸润和转移能力增强。2.乳腺癌组织中MN田一2的表达状况与乳腺癌的浸润和转移密切 争相关，其阳性表达率上升，提示乳腺肿瘤的浸润和转移能办增强。3.乳腺癌组织中TIN[P一2的表达状况与乳腺癌的浸润和转移密切相关，其阳性表达率下降，提示乳腺肿瘤的浸润和转移能力增强。 4.nm23和MN印一2在乳腺内原位癌时呈现高表达，提示两基因的阳性表达是乳腺癌发生过程中的早期事件，免疫组化法检测两指标对乳腺癌早期诊幽衫熟有二定的参考价值。 5.乳腺癌组织中.nm23、TIMP一2阳性表达率下降或者MN田一2阳性表达率升高，提示乳腺肿瘤的浸润和转移能力增强，联合检测三种指标的表达状况将有助于乳腺癌的早期诊断和预后判断。 6.nm23、MMp一2和TIMP一2调控失常可熊是乳腺癌发生发展的内在原郑州大学2003年硕士学位论文几m23几州队护一2、T仆于一在乳腺肿瘤中的表达及其与癌浸润转移因