卵泡液FOXL2与辅助生殖中卵巢反应和助孕结局的关系

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研究背景和目的在辅助生殖治疗的控制性超促排卵过程中,多卵泡发育需要补充外源性促性腺激素。但由于不同患者间和同一患者不同时期的差异,导致卵巢对促性腺激素呈现不同的反应性,因此合理评估卵巢功能、预测卵巢反应性有利于个体化治疗方案的制定,减少卵巢不良反应的发生,有利于得到合适数量的高质量的卵细胞和胚胎,以达到理想的助孕结局。研究者分析发现随着外源性促性腺激素(Gn)用量的增加,活产率降低。因此在保障适当的获卵率的同时,越来越多学者提倡临床方案降低Gn剂量。然而目前尚缺乏直接预测卵巢反应的指标,通过研究卵巢反应性的机制,有利于提高助孕结局,减少患者身心和经济负担。FOXL2是目前发现的在哺乳动物卵巢分化中最早的标志性启动基因。在人类中,FOXL2基因的突变可导致小睑裂综合症,是一种常染色体显性遗传疾病,临床表现为眼睑发育不全和卵巢早衰。人类胚胎在性别分化决定前生殖嵴细胞系开始表达FOXL2,至成人,卵巢颗粒细胞仍高表达FOXL2。目前发现颗粒细胞分泌的FOXL2,以自分泌的方式调节颗粒的增殖分化,在卵泡的正常发育及卵巢功能的维持中发挥作用。本研究旨在探讨卵泡液FOXL2和促排卵周期卵巢对Gn反应的相关性以及与助孕结局的联系。方法选取本院辅助生殖科因输卵管梗阻或男性因素行IVF/ICSE-ET治疗的不孕患者,共231周期。记录以下资料:年龄、不孕年限、体重、基础性激素水平、Gn用量、获卵数、正常受精数、优质胚胎数、妊娠结局等,收集卵泡液检测FOXL2水平。根据促排卵周期外源性促性腺激素用量,将患者分为4组:A组(<2000IU);B组(2000~3000 IU);C组(3000IU~4000IU);D组(≥4000IU)。比较组间各临床数据以及卵泡液FOXL2水平是否差异。根据是否妊娠将患者分为妊娠组和非妊娠组,比较组间FOXL2水平是否存在差异。结果A、B、C、D组间患者不孕年限、体重、体重指数无统计学差异(P>0.05),血清促黄体生成素、雌激素水平组间无显著差异(P>0.05)。患者年龄、血清基础卵泡刺激素水平与Gn用量呈正比,窦卵泡数与Gn用量呈反比,组间差异具有显著性(P<0.05)。各组间随着Gn用量的增加,获卵数以及优质胚胎率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。正常受精率组间无显著差异。卵泡液FOXL2水平与Gn用量呈反比,两者存在线性相关关系(r=-0.368,P<0.05)。数据还显示,妊娠组较非妊娠组FOXL2水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过检测超促排卵周期患者成熟卵泡液FOXL2的水平,比较不同卵巢反应组组间差异,并分析FOXL2与卵巢反应的相关性。我们发现超促排卵周期Gn用量越少,即卵巢对Gn反应性越高,卵泡液FOXL2水平增加,获卵数增加,优质胚胎率和临床妊娠率升高,提示颗粒细胞FOXL2表达增加可提高卵巢对超促排卵药物的反应,提高获卵数,并进一步改善辅助生育的结局。
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