含透明质酸钠多糖复合防粘连膜的研究

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硬膜外粘连的形成被认为是脊柱手术后疼痛的核心因素,并且被认为是压迫神经的最主要原因,而防粘连材料的应用是预防粘连一种有效的方式。一定浓度的透明质酸钠(Sodium hyaluronate,简称SH)可抑制成纤维细胞增殖和运动,在防粘连部位,具有抑制出血、消炎的功效,因此是一种理想的防粘连材料,但其凝胶在体内降解率快,仅在粘连早期有一定的防粘连功效。因此,本课题采用多糖与SH复合制备成共混膜,以期待能够减缓材料的降解,从而长期预防粘连。1、本论文首先通过透明质酸钠、魔芋葡甘聚糖(Konjac glucomannan,简称KGM)为原料,乳酸作为添加剂,与微波作用共同降低膜液粘度,采用氨水/无水乙醇的混合溶液作为交联剂,制备不可水溶的SH/KGM共混膜;通过正交试验方案L16(45)对SH/KGM共混膜的制备工艺进行了研究。检测结果显示:该共混膜的膜液粘度在290~6267mPa·s,膜厚在41.8-54.5μm之间,拉伸强度与断裂伸长率分别在11.8-17.4MPa、7.1-20.8%之间,吸水率分布151-508%之间,而10周共混膜的降解率在27.1-43.3%之间;并通过对以上结果的综合评定,确定最优方案为魔芋粉2.75g、SH0.09g、乳酸0.9ml、微波加热时间4min、交联时间为4d。该最优组复合膜通过体外细胞培养及兔子体内皮下包埋实验发现SH/KGM共混膜与细胞的粘附性能较弱,但该膜在兔子体内并未导致脓肿、组织变性、坏死和异常增生,因此说明该膜具有一定的生物相容性;通过体外降解实验及体内包埋实验发现该膜的降解率不高,在PBS溶液中的体外降解率35.8%,与纯SH凝胶相比,其降解率大幅度减缓;该复合膜具有较高的吸水率,吸湿后帖附性能好,且吸水后有一定的韧性,可保证在使用过程中不脆断。2、本论文接着研究了透明质酸钠/壳聚糖(Chitosan,简称CS)/魔芋葡甘聚糖共混膜,以透明质酸钠、壳聚糖为主要原料,KGM作为改性剂,乙酸为添加剂,经充分溶解、减压脱泡、流延成膜、烘干及交联后制备不可溶性共混膜,并判断KGM含量对共混膜性质的影响。SH/CS/KGM复合膜呈淡黄色,一面粗糙,一面较为光滑;从透光率和扫描电镜图发现,该共混膜具有较好的共混相容性;经研究发现该共混膜具有良好的生物相容性,可支持细胞在膜上生长,且细胞具有良好的形态;但该复合膜的降解率较低,10周的体外降解率仅在5.78%-6.47%。KGM的加入提高了共混膜的韧性(断裂伸长率在7.1-20.8%),解决了透明质酸钠/壳聚糖共混膜韧性不足的缺点;且提高了共混膜的吸水率,较高的吸水率可吸附损伤部位的组织积液,起到止血的作用,减少瘢痕的形成,从而减轻炎症;但KGM的加入使得共混膜的生物相容性略有降低。
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