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目的:探讨大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织中Klf6基因,TGF-β1,p21,α-SMA表达的规律,研究它们的表达状态与酒精性肝病并肝癌的关系,探讨长期饮用国酒茅台较少发生ALD并肝癌的机制。 方法:雄性SD大鼠130只,分5组:正常组10只,茅台酒高、低剂量组和白酒高、低剂量组各30只。单纯酒造模期,2、4、6月末各组随机处死2只大鼠,动态观察各组大鼠肝脏组织病理学变化。单纯灌酒6个月后,以黄曲霉素B1进行肝癌短期模型复制。采用免疫组织化学方法检测大鼠肝脏组织中Klf6,TGF-β1,p21,α-SMA的表达。应用RT-PCR技术检测大鼠肝脏组织中Klf6蛋白mRNA表达情况。 结果:免疫组化结果显示Klf6,p21在肝细胞胞核呈阳性反应,TGF-β1,α-SMA在肝细胞胞浆中呈阳性反应,Klf6,p21在茅台酒组的阳性表达率高于白酒组,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1,α-SMA在白酒组的阳性表达高于茅台酒组,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示,Klf6蛋白肝组织中mRNA表达茅台酒组高于白酒组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:1、长期适量饮用茅台酒,发生ALD并肝癌的机率较普通白酒的机率低,其发生可能与Klf6,p21基因的功能并未受到抑制,可能与非依赖p53途径介导的细胞凋亡功能有关。2、在ALD并肝癌中,TGF-β1与α-SMA扮演着重要的角色。3、相同致病因子条件下,饮酒摄入的剂量、饮酒的种类可能使ALD并肝癌的发病存在差异性。4、所有的酒类对肝脏均有损伤作用,具体与酒精的剂量和质量有关。