脓毒症早期血清白细胞介素18和10对疾病严重程度及预后的评估价值

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目的监测脓毒症早期血清白细胞介素18和10的浓度,评价二者对脓毒症严重程度及预后评估的应用价值。方法本研究采取前瞻性、随机、对照法,选取本院ICU住院72小时以上,符合2001年ACCP/SCCM在美国华盛顿联席会议的脓毒症诊断标准的脓毒症患者38例为脓毒症组,随机选取20例非炎症性疾病患者为对照组。根据脓毒症患者入选后28天生存情况,分为生存组和死亡组。记录患者入选后24h、48h、72h的基本临床资料(生命体征)及实验室检查结果(血常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、血气分析、C反应蛋白、乳酸),同时评估患者的急性生理和慢性疾病状态评分(APACHE II)、序贯性器官衰竭评分(SOFA),留取静脉血3 m1,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-18、IL-10浓度,并计算IL-18/IL-10比值。结果研究时段内共有546例患者入住ICU,其中210例进展为脓毒症,入选后住院天数在3天以上者38例为脓毒症组,随机选取同期入院的20例非炎症疾病患者为对照组。两组间基本临床资料及实验室检查差异均无统计学意义(P>0.05)。脓毒症组IL-18水平在入选后24h、48h、72h均高于对照组(分别为103.08±20.77比31.84±14.29,94.53±21.54比32.51±16.21,86.81±20.08比32.16±16.32,P均<0.05),且随着时间推移,脓毒症组IL-18水平呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。对脓毒症患者进行重组分析,死亡组IL-18水平在24h、48h、72h均高于存活组(分别为108.36±18.54比91.66±21.49,92.13±28.92比54.16±31.76,91.78±17.33比76.04±22.09,P均<0.05);感染性休克组IL-18水平在24h、48h、72h均显著高于非休克组患者(分别为120.27±17.12比95.15±17.39,111.01±19.57比86.92±18.10,102.69±17.72比79.48±16.77,P均<0.05)。脓毒症组IL-10水平在入选后24h、48h、72h均明显高于对照组(分别为92.40±15.33比55.79±13.12,100.88±14.99比56.66±11.81,112.74±14.76比57.49±11.48,P均<0.05),差异有统计学意义,且随着时间推移,脓毒症组IL-10水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组脓毒症患者的IL-10水平在24h、48h、72h均显著高于存活组(分别为99.42±12.10比77.20±9.47,103.39±17.24比67.88±18.90,118.99±11.20比99.20±12.46,P均<0.05),两组患者IL-10水平均呈升高趋势(P<0.05)。感染性休克患者IL-10水平在24h、48h、72h均高于非休克患者(分别为100.42±11.54比88.70±15.62,108.64±10.99比97.30±15.41,119.82±9.66比109.74±15.69,P均<0.05),两组患者IL-10水平均呈升高趋势(P<0.05)脓毒症组24h、48h、72h的IL-18/IL-10比值均高于对照组,差异有统计学意义(分别为1.13±0.24比0.63±0.42,0.95±0.22比0.60±0.35,0.86±0.22比0.59±0.34,P<0.05),且比值在脓毒症组呈下降趋势,差异有显著性(分别为1.13±0.24比0.95±0.22比0.86±0.22,P<0.05),而对照组则变化不大且差异无显著性(P>0.05)。死亡组脓毒症患者在24h、48h、72h的IL-18/IL-10比值与存活组间差异无显著性(P>0.05),而两组患者比值均呈下降趋势(分别为1.20±0.32比0.98±0.29比0.77±0.23,1.09±0.19比0.92±0.18比0.92±0.18,P<0.05)。感染性休克组与非休克组患者24h、48h、72h的IL-18/IL-10比值进行比较,同样也存在上述现象,两组间差异无显著性(P>0.05),而比值下降趋势有统计学意义(分别为1.10±0.25比0.91±0.22比0.73±0.16,1.21±0.19比1.03±0.21比0.86±0.18,P<0.05)脓毒症组与对照组的APAHCEⅡ评分相比差异无统计学意义,而SOFA评分、CRP和乳酸均存在显著差异(P<0.05)。对脓毒症患者进行亚组分析,发现死亡组的APACHEⅡ、SOFA、CRP及乳酸均明显高于存活组,差异均有统计学意义,而对组内分析却发现差异无统计学意义。休克与未休克组之间的评分、CRP及乳酸差异均无统计学意义。这些结果说明与IL-18和10相比,后者更能反映脓毒症疾病进展程度和预后。脓毒症组的IL-18水平在24h、48h、72h均与IL-10相关(皮尔逊相关系数分别为0.406,0.360,0.360,P<0.05)。脓毒症组IL-10水平在24h、48h、72h均与IL-18、CRP(皮尔逊相关系数分别为0.575,0.562,0.500,P<0.05)、SOFA(皮尔逊相关系数分别为0.339,0.405,0.446,P<0.05)之间存在相关性。脓毒症患者的IL-18、IL-10、CRP、乳酸、APCHAEⅡ、SOFA评分的受试者工作特征(ROC)曲线下面积在24h分别为0.718[95%CI(0.532-0.903)]、0.929[95%CI(0.843-1.016)]、0.939[95%CI(0.866-1.012)]、0.793[95%CI(0.637-0.950)]、0.715[95%CI(0.529-0.901)]、0.827[95%CI(0.678-0.976)],P均<0.05;48h分别为0.708[95%CI(0.511-0.906)]、0.929[95%CI(0.841-1.018)]、0.933[95%CI(0.855-1.010)]、0.798[95%CI(0.643-0.953)]、0.686[95%CI(0.484-0.887),P>0.05]、0.785[95%CI(0.616-0.954)],P均<0.05;72h分别为0.686[95%CI(0.480-0.892),P>0.05]、0.859[95%CI(0.714-1.004)]、0.929[95%CI(0.849-1.010)]、0.793[95%CI(0.640-0.947)]、0.713[95%CI(0.525-0.901)]、0.813[95%CI(0.662-0.963)],P均<0.05。结论脓毒症早期血清IL-18和10水平均升高,脓毒症组高于对照组,脓毒症死亡者高于存活者,感染性休克患者高于非休克患者。血清IL-18和10在脓毒症早期的变化均比APACHEⅡ、SOFA评分、CRP和乳酸敏感,更能反应疾病的严重程度。血清IL-10对脓毒症的预后判断特异性最优;IL-18的对早期脓毒症的预后判断的价值高于APACHEⅡ评分。血清IL-18和10可用来评估脓毒症疾病严重程度及预后。
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