盐霉素高产菌推理选育及发酵工艺研究

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盐霉素(salinomycin)是聚醚类动物专用抗生素(polyether antibiotic),作为禽用抗球虫剂在世界范围内得到普遍应用。由于其具高效、广谱、低耐药性和低残留等特性,而同时期代谢产物对植物和土壤中的微生物无不良作用,在土壤中易降解,环境友好等得到养禽业的普遍认可。菌种改良和生产工艺优化是提高生产水平、降低生产成本的重要手段,建立高效的高产菌株筛选方法是菌种改良的关键。本课题以盐霉素生产菌株F2-1#为初始菌株进行推理选育盐霉素高产菌株,并对其发酵工艺进行优化,从而提高盐霉素生产水平、降低生产成本,为我国盐霉素生产提供市场保障作出积极的贡献,其研究结果如下:(1)经推理选育获得的三株高产菌3-233#,3-244#和3-250#,其效价单位比出发菌株F2-1#分别提高了34%、44.9%和39%。推理选育结果表明,合适的筛选剂(丁酸)和诱变剂在高产菌株选育中有着同等重要的作用。(2)丁酸的用量对菌种斜面菌种生产能力有一定的影响,但并不显著,0.24%丁酸时所获得的发酵摇瓶效价最高为40195.8U/mL。(3)通过响应面法优化发酵培养基配方,筛选出对盐霉素重要因子黄豆饼粉和工业蛋白胨,并确定了其最佳发酵配比,即黄豆饼粉23g/L、工业蛋白胨9g/L。采用优化的培养基组成,摇瓶发酵的盐霉素达60750μg/mL,较优化前的提高了33.9%。(4)对发酵过程参数进行相关性分析,为进一步发酵放大提供了参考依据。
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