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目的:本文旨在讨论高迁移率族蛋白B1(High mobility group box protein 1,HMGB1)介导的自噬-溶酶体通路对高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞(Acute retinal pegment epitheliitis-19,ARPE-19)炎症和凋亡的作用及其机制。方法:将ARPE-19细胞分为正常组和高糖组,在培养液中加入自噬抑制剂3-MA或转染HMGB1的siRNA,并设立相应的对照组。采用电子显微镜检查自噬体;利用免疫荧光技术检测自噬相关蛋白的表达;Western blotting检测自噬相关蛋白及HMGB1的表达;流式细胞术检测细胞凋亡;DCFH-DA法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;通过JC-1检测线粒体膜电位;ELISA检测细胞炎症因子及VEGF的表达。结果:与正常组比较,高糖条件下细胞内的自噬体数量明显增加,自噬相关蛋白的表达明显增加,自噬产生的降解底物积累明显增加,溶酶体膜通透性增加,溶酶体酶活性下降,HMGB1表达增加。与高糖对照组相比,在高糖组加入自噬抑制剂3-MA后,细胞凋亡明显进一步增加,炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8以及VEGF的释放进一步增多。利用siRNA干扰HMGB1的表达后,与高糖组相比,转染HMGB1siRNA的细胞HMGB1蛋白表达水平降低,自噬产生的降解底物和溶酶体膜通透性降低,溶酶体酶活性增加,线粒体膜电位升高,细胞内ROS产生以及细胞色素C的释放明显减少,细胞凋亡明显受到抑制,炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8以及VEGF的表达明显降低。结论:1、高糖可以激活自噬,但由于溶酶体通透性增加,溶酶体功能受损,导致自噬-溶酶体降解功能受损。2、高糖环境下,抑制细胞自噬活性会促进细胞凋亡,导致炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8以及VEGF释放进一步增加。3、高糖可诱导细胞HMGB1表达增加,在抑制HMGB1表达以后,其可能通过降低溶酶体膜通透性,从而恢复细胞自噬降解功能,使线粒体膜电位升高,减少ROS的产生,并减少细胞色素C的释放,从而抑制细胞凋亡,并减少炎症因子及VEGF释放。