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本文研究健康猪肌注头孢喹肟的群体药动学特征。为探索动物专用药头孢喹肟在非均一动物体内的药动学特征,了解药动学参数的个体间变异及自身变异,寻求药动学参数与动物生理、联合用药的关系,收集健康猪145头,其中产房猪36头,保育猪39头,中猪40头,大猪30头,日龄范围17～110天,体重范围4.3～62.5kg;公猪79头,母猪66头;联合应用丙磺舒的样本猪为43头;使用S-PLUS软件中的Sample语句将全部数据随机分割成两部分,其中2/3的数据用于建立模型,共96头;1/3数据用于模型验证,共49头;猪只颈部单剂量肌肉注射头孢喹肟,给药剂量均为2mg/kgB.W。给药前采一次空白血并分离出血清,用全自动血液生化分析仪测定每头猪的血清生化指标。给药后随机采集血样,每头猪采样2～4次,就整个群体而言采样时间点均匀分布在药物的吸收相、分布相和消除相。反相高效液相法测定血中头孢喹肟的浓度。用NONMEM软件处理群体药时数据。
用NONMEM软件处理血中头孢喹肟的群体药时数据,基础药动学最佳模型均为一级吸收一室模型,药动学参数随机效应的最佳模型均为对数模型,残差变异均为加法模型;而固定效应模型结果显示:血清生化指标和联合应用丙磺舒与头孢喹肟的药动学参数没有相关性;体重对清除率、表观分布容积有显著影响;把研究组得到的群体药动学参数值应用于验证组,残差-体重散点图呈均匀分布,说明研究组得到的药动学模型、随机效应模型及药动学参数值准确、可靠。最后把研究组及验证组数据合并,以研究组得到的最佳药动学模型、固定效应模型和随机效应模型进行拟合得到最终群体药动学参数值,结果如下:
血中头孢喹肟最终模型药动学参数ka、V/F、CL/F的群体典型值分别为4.011/h、8.92 L、5.12L/h,相应的变异系数为7.08％、1.79%、1.68%。
联合应用丙磺舒与头孢喹肟的药动学参数没有相关性可推测:头孢喹肟是以肾小球滤过方式从尿中排出的,而不是以肾小管分泌的形式代谢的。