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目的:通过检测RNA结合基序蛋白5(RNA-binding motif protein 5,RBM5)及酵母自噬基因1(Beclin1)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织、癌旁组织及正常肾脏组织中的表达变化,结合临床资料,初步探讨RBM5与Beclin1在ccRCC中的临床意义。方法:收集临床经手术切除后病理确诊的ccRCC组织67例,癌旁组织25例及正常肾脏组织10例,应用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察各组病理改变,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测各组组织中RBM5与Beclin1蛋白的表达变化,分析其与临床相关参数之间的关系。结果:1.ccRCC组织、癌旁组织、正常肾脏组织病理学变化(HE染色)(1)ccRCC组织:镜下可见癌细胞胞质透明,呈巢状排列,可见网状间隔,其间可见肿瘤血管和血窦,癌细胞体积大,形态多样。癌细胞胞质染色较浅,细胞核形态变异、固缩。随着肿瘤临床分期的进展,肿瘤细胞异型性更加明显。(2)癌旁组织:镜下见肾脏组织形态基本正常,肾小球和肾小管结构正常。细胞分布均匀,细胞胞质着色较深,组织未见肿瘤累及。(3)正常肾脏组织:镜下见肾脏组织形态正常,肾小球和肾小管结构正常。2.ccRCC组织、癌旁组织、正常肾脏组织中RBM5与Beclin1的表达变化2.1 RBM5蛋白(1)RBM5蛋白主要表达于细胞核及细胞浆。RBM5蛋白在ccRCC组织中的表达水平显著低于癌旁组织及正常肾脏组织(P<0.05),RBM5蛋白在癌旁组织中的表达水平显著高于正常肾脏组织(P<0.05)。(2)在ccRCC组织中,RBM5的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级及肿瘤大小显著相关(P<0.05),而与性别、年龄、体重、吸烟史、高血压病史无明显相关性(P>0.05)。在癌旁组织中,RBM5与肿瘤的临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小显著相关(P<0.05),而与性别、年龄、体重、吸烟史、高血压病史、远处转移及病理分级无明显相关性(P>0.05)。2.2 Beclin1蛋白(1)Beclin1蛋白主要表达于细胞浆。Beclin1在癌旁组织及正常肾脏组织中表达水平显著高于ccRCC组织(P<0.05),Beclin1在癌旁组织中的表达显著高于正常肾脏组织(P<0.05)。(2)Beclin1在ccRCC组织中的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小显著相关(P<0.05),而与性别、年龄、体重、吸烟史、高血压病史、远处转移及病理分级无明显相关性(P>0.05)。Beclin1在癌旁组织中的表达与临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小显著相关(P<0.05),与性别、年龄、体重、吸烟史、高血压病史、远处转移及病理分级无明显相关性(P>0.05)。3.RBM5与Beclin1的相关性分析使用Pearson相关分析法,研究在ccRCC组织及癌旁组织中RBM5与Beclin1表达量之间的相关性,发现RBM5与Beclin1表达呈正相关,具有统计学意义(r1=0.57,r2=0.92,P<0.05)。结论:1.RBM5、Beclin1在ccRCC组织中呈低表达。RBM5、Beclin1在癌旁组织中呈高表达,癌旁组织中的表达水平显著高于正常肾脏组织及癌组织。2.RBM5和Beclin1表达水平与ccRCC的临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小之间存在显著相关性。3.在ccRCC组织及癌旁组织中,RBM5与Beclin1的表达呈正相关,RBM5和自噬可能在影响ccRCC进程中存在协同作用。联合检测两者在ccRCC组织中的表达,有望成为评估ccRCC进展的新指标和控制ccRCC进展的潜在治疗靶点。