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目的:CTSD过表达能增加裸鼠肿瘤细胞转移的潜能及增殖能力，引起S100A8，S100A9的上调，同时CXCL1/CXCR2在肿瘤细胞招募中起重要作用，这些因素共同构成了预转移小生境。本实验探讨胰腺癌分泌的CTSD是否能诱导人胰腺癌细胞裸鼠原位移植瘤的肝预转移小生境的形成，并进行抗体靶向治疗，观察相应的预转移小生境构成成分。 方法:构建人胰腺癌细胞裸鼠原位移植瘤的肝预转移模型L3.6pl组、L3.6pl-S组、Colo357组，构建无瘤荷组模型L3.6pl-CM组（L3.6pl细胞的上清尾静脉注射）、组织蛋白酶D（cathepsin，CTSD）组（尾静脉注射纯化的CTSD蛋白），采用活体荧光成像检测肿瘤生长情况;流式细胞检测CD11b+细胞比例;Real-Time PCR、Western检测S100A8、S100A9、CXCL1的表达。 结果:L3.6pl、L3.6pl-S、colo357组中CD11b+骨髓衍生细胞(bone marrow-derived cells，BMDCs)第4日分别占全部肝细胞的36.58±1.770％、12.25±1.193％和2.80±1.038％，第7日占45.76±3.3.40％、33.46±2.580％和3.39±0.280％，L3.6pl组相比colo357组明显升高，相比L3.6pl-S组第4日及第7日，p＜0.05，具有统计学差异。L3.6pl-CM、CTSD组第4日CD11b+BMDCs分别占9.36±1.370％和7.09±1.091％，第7日为14.88±4.223％和9.98±1.490％，两组与colo357组相比CD11b+BMDCs的招募增加，p＜0.05。除colo357组外各组Anti-CXCR2和Anti-CTSD治疗组相比1640组CD11b+BMDCs的招募减少，且各组第7日与第4日相比CD11b+BMDCs的招募增加，p＜0.05。Real-Time PCR和Western分析均发现L3.6pl组、L3.6pl-CM组和CTSD组S100A8、S100A9和CXCL1的表达要高于Colo357组，且L3.6pl组的表达高于L3.6pl-S组，具有统计学差异，p＜0.05。 结论:高肝转移的胰腺癌细胞株L3.6pl分泌的CTSD诱导裸鼠骨髓中CD11b+的BMDCs动员预先抵达至肝脏，上调S100A8、S100A9及CXCL1的表达，形成了预转移小生境;而非高肝转移的胰腺癌细胞株Colo357因缺乏CTSD的分泌表达而无法诱导肝脏预转移小生境的形成。同时阻断CTSD和CXCR2后，CD11b+ BMDCs的迁移减少，S100A8，S100A9及CXCL1蛋白表达也减少，说明CTSD对预转移小生境的诱导作用，同时也说明了CXCL1/CXCR2，S100A8，S100A9在胰腺癌肝预转移小生境的形成机制中发挥重要作用，也为胰腺癌的治疗寻求新的潜在治疗靶点。