论文部分内容阅读
目的:(1)青少年肌阵挛癫痫(Juvenile Myoclonic Epilepsy,JME)目前常用丙戊酸钠(Sodium Valproate,VPA)和左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)治疗。然而目前关于上述两药治疗JME的疗效比较尚不明确,本研究将对以上两药治疗JME的疗效进行比较。(2)JME与遗传因素密切相关,个体在基因型和临床表型两个方面存在很强的异质性,本研究另一目的为分析JME基因型与临床表型的对应关系。方法:(1)选取60例JME患者,分成2组,各30例,分别给予LEV和VPA单药治疗,通过比较治疗24周后2组患者的肌阵挛发作(Myoclonic seizure,MS)、全面性强直阵挛发作(Generalized Tonic-clonic seizure,GTCS)和脑电图(Electroencephalogrm,EEG)改善情况,来判定LEV和VPA治疗JME的疗效。(2)60例JME患者中有21例患者同意并签署基因检测知情同意书,对上述21例患者行靶向捕获二代测序,并用Sanger法验证患者父母,对基因检测结果进行致病基因的筛选,并分析JME基因型与临床表型的对应关系。结果:(1)LEV和VPA治疗JME的疗效比较:(1)MS改善情况:LEV组和VPA组总有效率分别为79.31%、85.71%,差异无统计学意义(?~2=0.404,P>0.05);(2)GTCS改善情况:LEV组和VPA组总有效率分别为89.63%,82.14%,差异无统计学意义(?~2=0.666,P>0.05);(3)EEG改善情况:LEV组和VPA组总有效率分别为72.41%、75.00%,差异无统计学意义(?~2=0.049,P>0.05);(4)不良反应:LEV组和VPA组分别为6.90%、25.00%,差异有统计学意义(?~2=6.02,P<0.05)。(2)二代基因检测结果及基因型与临床表型相关性分析:11例患者基因检测为阳性结果(52.38%),共检测到11个基因突变,均为错义突变:(1)3例患者发生CLCN2突变,分别为c.2593A>C、c.2386C>T、c.1834G>A,其中c.1834G>A突变为新发现的突变,c.2593A>C突变的患者同时伴有失神发作(Absence seizure,AS)且使用VPA治疗无效(发作减少<50%),余2例突变患者药物治疗后分别为有效(发作减少≥50%)或控制(发作减少100%)。(2)2例患者发生EFHC1突变分别为分别为c.43A>G,c.826C>T,临床表现形式均为MS+GTCS,分别用VPA和LEV治疗,疗效分别为控制和有效;(3)2例患者GABRA1发生突变,分别为c.789G>A、c.884C>T,发作形式均表现为MS+GTCS,且c.884C>T突变的患者有光敏感性,2例患者接受LEV治疗后疗效均为有效;(4)2例患者CASR2位点发生突变,c.649G>T,c.1837G>A,表现形式分别为MS+GTCS+AS、MS+GTCS,分别接受VPA和LEV治疗,均有效改善(发作减少≥50%)。(5)1例患者GRIN2发生突变c.2636A>G,仅表现为MS,接受VPA治疗,疗效表现为完全控制;(6)1例患者SCN2A突变c.1267G>C表现为MS+GTCS,接受LEV治疗,疗效为有效。结论:(1)LEV与VPA治疗JME有相同的疗效,且LEV副作用小,故LEV日后可能成为治疗JME的首选用药。(2)JME患者中,最常见的突变基因为CLCN2,其次为EFHC1、GABRA1、CASR2等,且基因型与临床表型之间存在一定的相关性。