卵巢低反应的预测及IVF-ET结局的相关性研究

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目的:1通过比较体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization- embryo transfer, IVF-ET)助孕过程中卵巢低反应及反应正常妇女的年龄、基础血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平、卵泡刺激素/黄体生成素比值(FSH/LH),基础血清及卵泡液中抑制素B(INH-B)、抗苗勒氏管激素(AMH)、HCG日E2水平、Gn用量及窦卵泡数量(AFC),评价和预测卵巢功能及卵巢对促排卵药物的反应性,指导临床采取合理的超促排卵治疗方案,进一步提高IVF-ET的成功率。2比较卵巢低反应及反应正常妇女的获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率和临床妊娠率,了解其对结局的影响。方法:1研究对象1.1卵巢低反应组:选择2007年3月至2007年12月就诊于河北医科大学第二医院生殖中心接受IVF-ET治疗的卵巢低反应妇女20例,平均年龄31.46±2.79岁。1.2对照组:随机选择同期在本生殖中心接受IVF-ET常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕患者20例,月经周期规律,不孕原因为输卵管因素,且基础血清(月经第3天)卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、睾酮(T)在正常范围内,平均年龄30.28±2.41岁。所有患者均为初次进行IVF-ET助孕治疗。卵巢低反应的判断标准:基础血清FSH≥12mIU/ml、HCG日E2<500 pg/ml、获卵数≤4个、Gn每天用量>300IU或Gn用量≥44支为卵巢低反应。2研究方法和测定指标:2.1标本采集:卵巢低反应组采用口服避孕药(达英-35)控制性超促排卵短方案治疗,对照组采用常规长方案。根据阴道B超和血清LH、E2水平检测卵泡发育。当B超显示一个卵泡平均直径≥18-20mm,两个卵泡平均直径≥17mm,或者三个卵泡平均直径≥16mm时,于当日21:00给予肌肉注射绒促性素(HCG) 5000-10000iu,36小时后在阴道超声引导下行采卵术。取未被血染的卵泡液经2000r/min离心10min,上清液置-20℃冰箱保存。2.2标本测定:酶联免疫吸附实验(ELISA)测定基础血清及卵泡液INH-B和AMH水平。2.3生殖激素测定:化学发光法测定基础血清FSH,LH,E2。2.4在月经第2-3天,经阴道B型超声观测双侧卵巢窦状卵泡(2-10mm)数量。结果:1基础血清FSH、LH、E2水平及FSH/LH的比较卵巢反应正常组与卵巢低反应组①基础FSH分别为(6.41±1.78 mIU/ml vs 12.51±1.44 mIU/ml),②基础LH分别为(5.07±2.11mIU/ml vs 4.29±1.40mIU/ml),③基础E2分别为(45.71±20.92 pg/ml vs 40.30±13.94 pg/ml),④基础FSH/LH比值分别为(1.46±0.57 vs 2.86±0.83),其中两组基础血清FSH、FSH/LH比值差异具有显著性,P<0.01;基础LH、E2差异无显著性。2基础血清INH-B及卵泡液INH-B的比较卵巢反应正常组与卵巢低反应组基础血清中INH-B分别为(10.33±1.49pg/ml vs 8.53±1.07pg/ml),卵泡液中INH-B分别为(9.86±2.10pg/ml vs 7.63±1.70pg/ml),差异具有显著性,P<0.01,卵巢反应正常组显著高于卵巢低反应组。3基础血清AMH及卵泡液AMH的比较卵巢反应正常组与卵巢低反应组基础血清AMH分别为(41.88±10.18 ng/ml vs 29.20±6.09 ng/ml),卵泡液AMH分别为(37.58±8.17 ng/ml vs 28.47±6.65 ng/ml),差异具有显著性,P<0.01;卵巢反应正常组显著高于卵巢低反应组。4年龄及窦卵泡数量的比较卵巢反应正常组与卵巢低反应组年龄分别为30.28±2.41岁和31.46±2.79岁,无显著性差异(P>0.05);窦卵泡数量分别为12.14±2.68个及4.85±1.68个,差异具有显著性(P<0.01)。5 HCG日E2水平和Gn用量的比较卵巢反应正常组HCG日E2水平明显高于卵巢低反应组(3204.61±1053.06pg/ml vs 825.12±386.23pg/ml, p<0.01),Gn用量明显低于卵巢低反应组( 32.44±10.66支vs 47.73±7.27支, p<0.05)。6获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率和临床妊娠率比较:卵巢反应正常组与卵巢低反应组比较获卵数(16.07±8.01 vs 4.61±1.52)、受精率(0.73±0.23 vs 0.86±0.31)和卵裂率(0.98±0.02 vs 0.79±0.31)有显著性差异(P<0.05);比较优质胚胎率(0.74±0.22 vs 0.76±0.31)和临床妊娠率(40.00% vs 30.00%)无显著性差异(P>0.05)。7①年龄与基础血清AMH及AFC呈显著负相关(r=-0.424, P<0.05; r=-0.415, P<0.05)。②基础血清FSH与获卵数、基础血清INH-B、AMH均呈显著负相关(r=-0.734, P<0.05; r=-0.473, P<0.05; r=-0.460, P<0.05)。③基础血清INH-B及AMH与获卵数呈显著正相关(r=0.622, r=0.465; P<0.05)。8比较各指标预测卵巢反应及IVF-ET结局的能力:①单一因素预测卵巢反应显示基础血清FSH水平是预测卵巢反应较好的独立指标。多因素综合分析,窦卵泡数量和基础血清INH-B水平对预测卵巢反应有统计学意义(P<0.05),标准偏回归系数分别为0.83和0.72,窦卵泡数量的评价作用优于基础血清INH-B水平。②单一因素预测IVF-ET结局显示基础血清AMH水平是预测IVF-ET结局较好的独立指标。多因素综合分析,仅有基础血清AMH水平对预测IVF-ET结局有统计学意义(P<0.05),标准偏回归系数为0.92。结论:1基础血清FSH水平是预测卵巢反应较好的独立指标。多因素综合考虑时,AFC及基础血清INH-B水平对卵巢反应有预测价值,AFC的评价作用要好于基础血清INH-B水平。2基础血清AMH水平是预测IVF结局较好的独立指标。多因素综合考虑时,仅有基础血清AMH水平对IVF结局有预测价值。
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