三丁基锡（tributyltin,TBT）作为杀虫剂、热稳定剂和化学催化剂等广泛应用于农业和工业,导致其大量排放到坏境中,造成环境污染。同时研究发现TBT对动物和人类具有一定的毒性,包括内分泌毒性、生殖毒性、遗传毒性、神经毒性、肝毒性、免疫毒性等。尽管三丁基锡的毒性特别是免疫毒性被大量报道,但是其中的分子机制仍然不清楚。在本论文中,我们利用体外（in vitro）和体内（in vivo）实验体系,研究了TBT诱导免疫细胞毒性的分子机制,探讨细胞坏死的两个重要调控分子受体相互作用蛋白1（RIP1）和受体相互作用蛋白3（RIP3）在其中所发挥的作用。实验采用检测乳酸脱氢酶（LDH）释放的方法与Annexin V-FITC/PI双染检测TBT对巨噬细胞的细胞毒性,结果发现TBT以剂量、时间依赖的方式诱导巨噬细胞坏死;用RIP1激酶抑制剂Necrostatin-1（Nec-1）预处理或转染Rip1 siRNA以敲低RIP1的表达可以显著降低TBT所诱导的J774A.1巨噬细胞或HEK293人胚肾细胞死亡率;另外,在RIP3基因敲除的小鼠骨髓巨噬细胞(RIP3^-/-BMDMs)中,TBT所诱导的细胞死亡也被显著抑制。与体外实验结果相吻合,在RIP3基因敲除小鼠组和RIP1激酶抑制剂Nec-1预处理小鼠组中,TBT急性染毒诱导的小鼠死亡率显著降低,TBT诱导的免疫毒性包括白细胞数量减少以及胸腺萎缩等现象也被显著改善,同时TBT诱导的小鼠肝脏出血、肝细胞坏死、小肠绒毛萎缩和结构破坏等现象也被明显缓解。综上,这些结果表明RIP1与RIP3在TBT诱导的细胞毒性中发挥重要作用,并且在in vivo水平上参与调控TBT诱导的急性毒性和免疫毒性。该结果为进一步研究TBT的其他毒理机制以及其他有机锡化合物的毒性机制提供了理论基础。