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目的:非痴呆血管性认知障碍(VCIND)是血管性痴呆的临床前期阶段,早期识别和干预对痴呆的防治有着极为重要的意义。本研究采用结构和功能磁共振多模态成像技术,结合多维度神经心理学量表评分,通过图论的分析方法,探讨VCIND患者脑结构和功能网络损害的中枢效应。同时以三阴交穴为切入点,阐述针刺即刻效应对VCIND患者脑功能网络的影响以及在认知协作中的关系,寻找VCIND患者认知网络恢复及重塑相关的影像学指标,为临床针灸治疗提供客观化理论依据。方法:1、对符合纳入标准的42例受试者(VCIND组21例,HC组21例)进行结构和功能多模态磁共振成像扫描。采集扩散张量成像(DTI)和静息态功能磁共振成像(fMRI)的数据,分别构建结构连接网络、功能连接网络。采用图论的分析方法,运用GRETNA软件包,解算两组受试者全脑网络拓扑属性及局部拓扑属性,采用独立样本T检验,将年龄、性别、受教育年限、脑血管病变程度作为协变量,对比组间影像学指标差异。2、结合多维度神经心理学量表评分,采用Pearson偏相关分析法(控制年龄、性别、受教育年限、脑血管病变程度),对VCIND患者具有显著差异性的影像学指标与认知损害领域的相关性进行评估。3、针刺两组受试者三阴交穴,比较VCIND组与HC组针刺态脑BOLD信号的变化和针刺态网络的全局拓扑属性。将基于针刺即刻效应而产生的有显著差异的脑区作为种子点(seeds),对VCIND患者针刺态与静息态的局部脑功能网络连接模式进行分析。组内比较采用配对样本T检验,组间比较采用独立样本T检验。运用 xj View软件及BrainNetViewer软件进行结果呈现。结果1、一般临床资料VCIND组与HC组在年龄、性别、受教育年限、脑血管病变程度均无显著性差异,P>0.05。两组受试者在MMSE评分、MoCA评分上都具有统计学差异,P<0.05。与HC组相比,VCIND组在记忆与执行筛查量表(MES)评分中,除流畅性测试外,在即刻记忆、短延迟记忆、长延迟回忆、扣指试验、执行能力、执行因子(MSE-E)、记忆因子(MES-M)、MES总分方面均有差异性改变,P<0.05。2、VCIND组与HC组结构网络拓扑属性结果(1)小世界属性与全局属性:基于扩散张量成像(DTI)确定性纤维追踪方法,在稀疏度为0.21--0.41步长0.01的范围内,VCIND组与HC组结构网络均符合“小世界属性”。两组间特征路径长度(Lp)、归一化聚类系数(γ)、归一化特征路径长度(λ)、网络全局效率(Eg)具有显著性差异,P<0.05,FDR校正。(2)局部网络的节点属性:与HC组相比,VCIND组在左侧背外侧额上回(SFGdor.L)、左侧缘上回(SMG.L)、左侧豆状壳核(PUT.L)、右侧中央旁小叶(PCL.R)节点效率显著性降低,P<0.001,Bonferroni校正;在左侧补充运动区(SMA.L)、右侧颞下回(ITG.R)局部节点效率显著性降低,P<0.001,Bonferroni校正。(3)局部网络的边连接属性:与HC组相比,VCIND组在左侧岛盖部额下回与左背外侧额上回,左内侧额上回与左侧眶部额上回,左侧豆状壳核与左侧丘脑,左侧中央旁小叶与右侧补充运动区、双侧内侧和旁扣带脑回等节点脑区间存在白质纤维连接强度显著性减弱,P<0.05,NBS校正,迭代次数5000次。(4)局部网络的节点中心度与核心节点:与HC组相比,VCIND组左侧中央旁小叶(PCL.L)的节点中心度呈显著性下降,P<0.001,Bonferroni校正。VCIND组与HC组相比所有核心节点的中心度都降低,核心节点布局发生变化,但组间差异不具有统计学意义,P>0.05。(5)结构网络拓扑与认知的相关性:VCIND组结构全局网络属性指标与MMSE评分、MoCA评分之间未发现显著相关性,P>0.05。VCIND组MES总分与患者网络全局效率(Eg)呈显著负相关,P<0.05;与特征路径长度(Lp)呈显著正相关,P<0.05。VCIND组MES量表各子项目评分(如即刻记忆、短延迟记忆、扣指试验等)与左侧中央旁小叶(PCL.L)、左侧缘上回(SMG.L)、左侧豆状壳核(PUT.L)、右侧颞下回(ITG.R)、左侧补充运动区(SMA.L)的节点拓扑改变具有显著相关性,P<0.0 5。本研究未发现节点间纤维连接强度改变与认知评分量表间有统计学意义的相关性结果,P>0.05。3、VCIND组与HC组功能网络拓扑属性结果(1)小世界属性与全局属性:基于静息态功能磁共振成像(fMRI)血氧水平依赖性信号之间的时间相关性,在稀疏度为0.21--0.41步长0.01的范围内,VCIND组与HC组功能网络均符合“小世界属性”。两组间聚类系数(Cp)、特征路径长度(Lp)、归一化聚类系数(γ)、网络全局效率(Eg)、局部效率(Eloc)具有显著性差异,P<0.05,FDR校正。(2)局部网络的节点属性:与HC组相比,VCIND组在右侧补充运动区(SMA.R)、右侧楔叶(CUN.R)、双侧枕上回(SOG.L/R)、左侧枕中回(MOG.L)、双侧梭状回(FFG.L/R)、左侧楔前叶(PCUN.L)、双侧颞上回(STG.L/R)、右侧颞极、颞上回(TPOsuP.R)的节点效率显著性降低,P<0.001,Bonferroni校正;双侧补充运动区(SMA.L/R)、双侧脑岛(INS.L/R)、左内侧和旁扣带脑回(DCG.L)、右侧缘上回(SMG.R)等脑区节点局部效率显著性降低,P<0.00 1,Bonferroni校正。(3)局部网络的边连接属性:与HC组相比,VCIND组左侧楔叶(CUN.L)与右侧中央沟盖(ROL.R)、右侧补充运动区(SMA.R),左侧枕上回(SOG.L)与右侧中央沟盖(ROL.R)、双侧补充运动区(SMA.L/R),左侧枕中回(MOG.L)与右侧补充运动区(SMA.R)、右侧缘上回(SMG.R)与右侧杏仁核(AMYG.R)、左侧枕中回(MOG.L),左侧前扣带和旁扣带脑回(ACG.L)与右侧颞横回(HES.R)的节点脑区间存在功能连接强度显著性减弱,P<0.05,NBS校正,迭代次数5000次。(4)局部网络的节点中心度与核心节点:与HC组相比,VCIND组右侧补充运动区(SMA.R)、左侧枕中回(MOG.L)、左侧颞上回(STG.L)、右侧颞极、颞上回(TPOsuP.R)节点中心度显著性下降,P<0.001,Bonferroni校正。VCIND组与HC组相比所有核心节点的中心度都呈下降表现,且核心节点布局发生变化,但组间差异不具有统计学意义,P>0.05。(5)功能网络拓扑与认知的相关性:VCIND组MMSE评分与患者功能网络聚类系数(Cp)呈显著负相关,P<0.05。VCIND组MES量表总分及各子项目评分(如短延迟记忆、执行因子等)与左侧枕中回(MOG.L)、右侧补充运动区(SMA.R)、右侧梭状回(FFG.R)、右侧缘上回(SMG.R)、双侧脑岛(INS.L/R)、双侧楔叶(CUN.L/R)、左内侧和旁扣带脑回(DCG.L)、左侧中央旁小叶(PCL.L)、右侧颞上回(STG.R)的节点拓扑改变具有显著相关性,P<0.05。VCIND组右侧缘上回(SMG.R)与右侧杏仁核(AMYG.R)的功能连接强度改变与记忆因子(MES-M)和扣指试验具有显著负相关性,P<0.05;右侧缘上回(SMG.R)与左侧枕中回(MOG.L)的功能连接强度改变与执行功能具有显著负相关性,P<0.05;左前扣带和旁扣带脑回(ACG.L)与右侧颞横回(HES.R)的功能连接强度改变与扣指试验具有显著负相关性,P<0.05。4、VCIND组与HC组针刺任务态结果(1)小世界属性与全局属性:在针刺态功能网络中,VCIND组与HC组的全局网络拓扑属性改变,不具有小世界属性,但拓扑属性组间差异无统计学意义,P>0.0 5。(2)三阴交针刺任务态BOLD信号改变脑区:VCIND组与HC组相比,右侧岛叶(INS.R)、左侧颞上回(STG.L)的BOLD信号显著性减弱,P<0.05,FWE校正;右侧前扣带回(ACG.R)的BOLD信号显著性增强,P<0.05,FWE校正。(3)种子点间功能连接:针刺态VCIND组与HC组基于种子点的功能连接相比,seed 1-右侧岛叶(INS.R)与seed 2-左侧颞上回(STG.L)间的功能连接显著性降低,P<0.05;seed 1-右侧岛叶(INS.R)与seed 3-右侧前扣带回(ACG.R)间的功能连接无显著性改变,P>0.05;seed 2-左侧颞上回(STG.L)与seed 3-右侧前扣带回(ACG.R)间的功能连接无显著性改变,P>0.05。(4)种子点与全脑的功能连接:VCIND组三阴交针刺态与VCIND组静息态相比:①seed 1-右侧岛叶(INS.R)与右侧缘上回(SMG.R)、右侧中央后回(PoCG.R)的连接显著性增强,P<0.05,FDR校正;②seed 2-左侧颞上回(STG.L)与右侧颞中回(MTG.R)、右侧楔叶(CUN.R)、左内侧和旁扣带脑回(DCG.L)、左侧楔前叶(PCUN.L)的连接显著性增强,P<0.05,FDR校正;③seed 3-右侧前扣带回(ACG.R)与左侧尾状核(CAU.L)、左侧额中回(MFG.L)、右内侧额上回(SFGmed)、右侧补充运动区(SMA.R)的连接显著性增强,P<0.05,FDR校正。结论1、VCIND患者脑结构网络与静息态功能网络具有小世界属性,但由于脑白质纤维微结构受损,功能网络的远程连接强度降低,使VCIND患者局部网络的集团化程度升高,全局功能出现分离趋向。2、VCIND患者在前额叶皮层、顶叶皮层、外颞叶皮层等区域存在脑白质纤维微结构的损伤,引起功能网络中相应认知域的损伤,这种认知损伤模式主要与认知控制的适应性调控有关。3、脑结构网络与功能网络的局部拓扑指标改变,如节点中心度、节点效率、边连接等,能在一定程度上反映VCIND患者认知域与认知维度的损伤,可以作为VCIND的特异性影像学指标,为疾病的早期临床诊断、病程动态观察及预后评估提供客观依据。4、针刺腧穴可以改变VCIND患者小世界网络的病理状态。针刺的即刻效应以VCIND患者岛叶、前扣带皮层、颞上回为中心,建立了局部增强的功能连接模式,使VCIND患者病理性的网络模块向正常预期的静息状态代谢模式转变。获得的特异性影像学指标可以作为动态观察针刺治疗VCIND患者病程转归的参考指标。