白细胞介素-10基因多态性与胃癌恶病质的关系

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目的细胞因子白细胞介素(IL)-10是一种多功能免疫调节因子,具有抑制炎症与促进炎症的双重作用。有研究报道IL-10在癌性恶病质病人体内显著升高。且大量研究已证实IL-10基因多态性可影响其表达水平。本研究旨在探讨IL-10基因多态性与胃癌恶病质易感性的关系。方法选取2008年9月~2009年5月连续入我院行手术治疗的胃癌病人。按照近6个月体重下降比例与入院时血清C-反应蛋白(CRP)浓度分为2组:恶病质组,体重下降>10%且CRP>10mg/L;非恶病质组,体重下降≤10%。应用放射免疫学方法检测血清IL-10含量;通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测IL-10基因-1082G/A,-819T/C和-592A/C三个位点单核苷酸多态性(SNP),分析其基因型、等位基因型的分布,并对三个SNP位点进行连锁和单体型分析。结果本研究共选取胃癌病人223例。其中恶病质组107例,非恶病质组116例。胃癌恶病质组IL-10含量较非恶病质组显著升高(91.64±13.25 ng/mL vs 56.53±12.43ng/mL, Z=-8.639, P<0.001)。基因多态性分析显示胃癌恶病质病人IL-10基因-1082G等位基因出现频率较非恶病质病人显著升高(x2=3.868,P=0.049)。胃癌恶病质组IL-I0基因-1082AG和-819CC基因型出现频率较非恶病质组均显著升高(x2=4.412,7.429;P=0.036,0.024),经多因素Logistic回归分析校正实际体重、肿瘤位置和分期后,显示该两个基因型均为胃癌恶病质可能的高风险性因素(-1082AGOR=1.989,95%CI,1.041-3.802,P=0.037;-819CC OR=3.393,95%CI,1.298-8.871,P=0.013)。单体型分析显示,本组胃癌病人IL-10基因启动子区域至少存在五种单体型(ATA, ACC, GCC, ACA和ATC)。IL-10基因GCC单体型(-1082G/-819C/-592C)与ATA单体型相比,为胃癌病人恶病质可能的高风险性因素(OR=2.21;95%CI,1.14-4.30;P=0.02)。结论细胞因子IL-10基因GCC单体型可能与胃癌病人恶病质的发生发展有关。
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