三种乌头植物提取物与指标性成分的抗癌活性及多根乌头抗炎镇痛活性研究

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目的:通过对白喉乌头、准噶尔乌头、多根乌头三种新疆地产乌头不同提取部位和指标性成分抗肿瘤活性以及多根乌头抗炎镇痛效果的研究,为进一步探讨新疆地产乌头的可能利用途径,并且为新疆地产乌头资源的药效药理提供基础数据与资料。方法:(1)各乌头组分提取:用不同极性溶剂不同方法对三种乌头进行提取分离,得到不同极性组分浸膏,计算出膏率;(2)各乌头提取组分体外抗肿瘤活性筛选:通过MTT法,对不同供试品体外抑制肿瘤细胞生长的活性进行检测,数据采用Bliss法通过SPSS软件计算IC50值,根据实验设计将数据分组进行统计;(3)多根乌头急性毒性实验:ICR小鼠当日一次灌胃给予不同剂量多根乌头不同部位提取物,观察小鼠急性毒性反应并记录死亡情况,采用Bliss法程序计算半数致死量(LD50)以及其95%可信区间;(4)多根乌头抗炎实验:灌胃给予ICR小鼠多根乌头不同提取组分药液,末次给药30分钟后,每只小鼠右耳内外涂抹二甲苯30μL,比较多根乌头各组分对耳肿胀的抑制率;(5)多根乌头镇痛实验:灌胃给予ICR小鼠多根乌头不同提取组分药液,末次给药45分钟后,各组小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2mL/10g,连续观察15分钟,观察记录每只小鼠15分钟内的扭体反应次数,比较多根乌头各组分对扭体反应的抑制率。结果:(1)不同部位提取物出膏率比较:水提取物部分准噶尔乌头的出膏率最高,环己烷提取物部分多根乌头的出膏率最高,乙酸乙酯提取物部分准噶尔乌头的出膏率最高,90%乙醇提取物部分多根乌头的出膏率最高;(2)抗肿瘤活性效果最佳的是白喉乌头,其次是准噶尔乌头;指标性成分中效果最佳的是12-epi-napelline,其次为宋果灵和氢溴酸高乌甲素;提取物中效果最佳的是环己烷提取物,其次是水提取物和90%乙醇提取物;提取物对消化系统和生殖系统的肿瘤细胞效果最佳;指标性成分对生殖系统的肿瘤细胞效果最佳;(3)多根乌头水提物LD50剂量:雌性小鼠约相当于成人临床用剂量的1.5倍,雄性小鼠约相当于成人临床用剂量的1.3倍;多根乌头环己烷提物LD50剂量:雌性小鼠约相当于成人临床用剂量的66倍,雄性小鼠约相当于成人临床用剂量的46倍;多根乌头乙酸乙酯提物LD50剂量:雌性小鼠约相当于成人临床用剂量的17倍,雄性小鼠约相当于成人临床用剂量的13倍;多根乌头90%乙醇提物LD50剂量:雌性小鼠约相当于成人临床用剂量的6倍,雄性小鼠约相当于成人临床用剂量的4倍;(4)多根乌头水提取物组、环己烷提取物组、乙酸乙酯提取物组和90%乙醇提取物组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀抑制率为1.75%、28.65%、32.75%和22.81%;(5)多根乌头水提取物组、环己烷提取物组、乙酸乙酯提取物组和90%乙醇提取物组对醋酸致小鼠扭体次抑制率分别为32.41%、28.8%、61.38%和26.91%。结论:(1)三种乌头总体出膏率来看,多根乌头的出膏率最高,其次是的准噶尔乌头,出膏率最低的是白喉乌头;(2)乌头对于肿瘤细胞生长抑制有一定的作用;(3)多根乌水提取物组的毒性最大,环己烷提取物组的毒性最小;(4)多根乌头对急性炎症有效部位为乙酸乙酯提取物部分;(5)多根乌头镇痛有效部位为乙酸乙酯提取物部分。
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