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非甾体抗炎药是临床上常用的抗炎、解热镇痛药物,且多数是手性药物,但这类药物不良反应较多,临床要求应从小剂量开始,尽量避免长期大剂量使用。酮洛芬是2-芳基丙酸类非甾体抗炎药,此类药物均具有一个手性中心,一般都以外消旋体的形式供临床使用,然而只有右旋体才具有抗炎抗风湿和镇痛作用。右旋酮洛芬(S-KP)由意大利Menarini公司开发,因难溶于水,吸收较差,且胃肠道毒性较大,影响其临床应用前景。将S-KP与β-环糊精(β-CD)形成包合物可增加其水溶性,提高吸收程度和生物利用度,而S-KP-β-CD包合物消除较快,半衰期较短,为了减少服药次数并降低胃肠道的刺激性,将其制成缓释微球制剂不仅扩大了S-KP-β-CD的临床给药途径,而且降低了临床应用风险,提高了药物利用价值。据此,本文制备了S-KP与β-CD形成的包合物,以显微镜鉴别,IR,NMR分析研究了包合物中S-KP存在的状态。在此基础上,以明胶、阿拉伯胶为基质,通过均匀设计筛选了S-KP-β-CD包合物微球制备工艺,并考察其体外释放度并进行兔体内药动学研究。结果表明:1. S-KP与β-CD以1:3的比例用沉淀法制备而得的包合物经三种方法检测,S-KP基本上以分子状态分散其中,S-KP-β-CD水中溶解度比S-KP提高了2.87倍。2.均匀设计筛选的S-KP-β-CD包合物微球的最佳制备工艺:明胶浓度为4.0%,乳化剂用量0.24-0.6%,固化时间为1.0h,获得的微球平均药物含量为28.69%,平均载药量为47.30%,平均包封率为94.98%,平均粒径为51.16μm,粒径分布在12.8-96.0μm的微球占了95%以上。3.微球和原药的释放度参数在不同介质中,微球的m平均为1.12(人工胃液)和0.84(人工肠液),原药m为1.46(人工胃液)和0.59(人工肠液)。微球Td平均为113.93min(人工胃液)和18.54min(人工肠液),原药Td为38.86min(人工胃液)和3.56min(人工肠液)。微球T50平均为84.68min(人工胃液)和11.69min(人工肠液),原药为30.17min(人工胃液)和1.87min(人工肠液)。方差分析表明,在不同介质中,微球与原药相比,体外溶出参数有显著差异,微球在人工胃液和人工肠液中的溶出参数也有显著差异。4.S-KP-β-CD包合物微球在家兔体内生物利用度有所提高,Cmax为4.060μg·ml-1(原药为4.210μg·ml-1),Tmax2.250h(原药为1.030h),AUC0-24为29.883μg·h ·ml-1(原药为13.164μg·h ·ml-1),其相对生物利用度为2.2699。结果表明,S-KP经β-CD包合并制成明胶微球提高了药物的生物利用度,体内外实验表明具有明显的缓释作用。