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目的:1.利用荷瘤裸鼠模型观察瘤内单次注射不同剂量的125I-脱氧尿嘧啶核苷(UdR)后的最大药物耐受剂量(maximum tolerated drug dose MTD)和最适剂量。2.利用裸鼠皮下膀胱癌模型瘤内注射125I-UdR,研究膀胱癌治疗效果、放射性体内分布和安全性;初步通过联合应用诺拉曲特(Thymitaq,脱氧胸苷酸合酶抑制因子)提高放射性标记的胸苷类似物UdR结合125I进入肿瘤细胞DNA的摄入量,增强抗肿瘤效果。 方法:1.建立膀胱癌ScaBER细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组,实验各组分别瘤内注射125I-UdR 61.67、123.33、246.67和493.33 MBq/kg,通过测量治疗前后肿瘤的体积和病理变化观察不同剂量125I-UdR治疗效果;分析注药后SPECT显像、裸鼠体内放射性分布、外周血细胞、血肝肾功能和组织病理变化研究最大药物耐受剂量和最适剂量。对照组不做处理。2.建立膀胱癌ScaBER细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组:(1)实验组40只瘤内注射125I-UdR 123.33MBq/kg,15只裸鼠第一次注射后第7天行2次瘤内注射;(2)20只裸鼠腹腔内注射诺那曲特135mg/kg 24h后瘤内注射125I-UdR 123.33 MBq/kg;(3)对照组25只瘤内注射Na125I 123.33 MBq/kg;(4)各组取10只荷瘤鼠继续饲养,做为期100d的生存实验。通过SPECT显像及γ计数仪测定放射性分布观察125I-UdR药物分布,瘤体病理学检查及生存分析观察各组治疗效果。 结果:1.实验各组肿瘤体积抑制率分别是21.3%、25.2%、37.7%和47.6%,实验组和及对照组各组间体积变化两两比较有显著性差异P<0.01,抑瘤率随着剂量的增加而增加;实验组Ⅰ癌巢中心坏死,实验组Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ瘤体瘤细胞成片坏死,SPECT显像见实验组Ⅲ和Ⅳ全身放射性浓聚明显,实验组Ⅲ和Ⅳ虽然肿瘤放射性活度很高,但是全身器官的放射性活度也较实验组Ⅰ和Ⅱ高(除脑和骨组