目的：(1)用临床流行病学方法探索肝细胞癌(HCC)的主要危险因素，了解病因模式，为采取有效预防措施提供科学依据。(2)研究不同癌基因、抑癌基因对原发性肝癌发生、发展、转归的风险度，为原发性肝癌研究寻找基因水平的理论依据。 材料与方法：(1)选取2000年1月1日—2003年7月31日期间在武汉大学中南医院、武汉陆军总医院就诊的HCC患者，共计313例。纳入病例排除其他部位肿瘤的肝脏转移患者。诊断依据：B超〔或CT〕有占位性病变以及实验室检查指标：AFP、AET、AST等，结合临床观察，部分病例还经肝细胞活检病理证实。选取同时期、同医院就诊的非肝癌的消化道肿瘤患者作为对照人群。对照的选择首先根据成组设计原则，按单纯随机抽样方法在对照人群中随机抽取313例非肝癌患者，组成对照组；又根据个体匹配原则，按性别、年龄±3岁、职业、教育程度齐同的匹配条件，按1：1配对，在非肝癌患者中随机抽取满足条件的样本组成对照组。分别形成完全随机设计的样本(samplel)和个体匹配设计的样本(sample2)。 调查内容主要包括：一般人口学特征(年龄、性别、职业、教育程度、婚姻状况等)、乙型肝炎病史、吸烟(是否吸烟、吸烟时间、数量等)、饮酒(是否饮酒、饮酒时间、数量等)、饮茶史(是否饮茶及饮茶的种类和频率)、肿瘤家族史、膳食情况(包括平时的饮食习惯及食物摄入量等)等共70余项指标。实验室检测包括血型测定，采用ELISA法检测血清中HBsAg、HBs-Ab、HBeAg、HBe-Ab、HBcAg、HBc-Ab、抗-HCV。 本研究应用SPSS和SAS统计软件包，对sample 1和sample 2首先进行单因素分析，然后将单因素分析结果中显著性水平小于0.10的因素，通过逐步回归分析(stepwise)，拟和肝癌的非条件和条件Logistic回归模型，计算各因素的OR值和95％可信区间。 (2)通过微机检索中文科技期刊全文数据库、文献追溯和手工检索收集文献，参考Lichtenstein标准和自拟标准对所获资料进行质量评价，剔除重复报告和研究质量差、信息少或数据不完整而无法利用的资料，对筛选出的数据进行重新整理、分析和评估。 结果:(1)Samplel研究分析结果表明随着年龄的增加，肝癌的发病人数增加，到40一50岁达到高峰，随后逐渐降低。肝癌的平均患病年龄为50.68士12.807岁，与对照组相比(57.54士13，652)，差异有显著性(P<0.001)。 单因素分析显示，与女性相比，男性发生肝癌的OR值为4.9968，不同教育程度与肝癌的发生有关(OR二1.238)，但在将年龄作为混杂因素控制后，局部多因素 Logistic回归分析显示教育程度的口尺值未达显著性水平。将各职业、血型转换成哑变量分析显示，农民、行政科技人员、A型血型与肝癌的发生有关，OR值分别为1.613、0.520、1.867。吸烟、饮酒的联合作用分析显示，既吸烟又饮酒患肝癌的几率是不吸烟不饮酒的3.268倍，只吸烟不饮酒的口入值为2.142，只饮酒不吸烟的口尺值为3.046;初次吸烟、饮酒年龄小于19岁者肝癌发病的危险性分别是非吸烟者、非饮酒者的4.691、3.870倍;每日吸烟达20支以上者或每日饮酒1斤以上者，其OR值分别为3.352、3.870;吸烟、饮酒与HBsAg有协同作用，OR值分别为30.013、20.486;有乙肝病史的OR值为14.537;HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBeAg、HBeAb阳性的OR值分别为13.575、11，756、6.857、9.237、13.032:HBsAg与HBeAg、HBeAb、HBeAg、HBeAb联合作用的口尺值分别为26.345、12.225、22.378、17.097;在匹配了性别、年龄、职业、教育程度后，samPleZ单因素分析结果表明，有乙肝病史的oR值为巧.500，吸烟、饮酒的口天值分别为2.286、2.500;初次吸烟、饮酒年龄的口R值分别为1.422、1.539，每日吸烟量、饮酒量的OR值分别为1.282、1.514，吸烟、饮酒年限的口入值分别为1.147、l，504，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb的OR值分别为19.000、12.998、6.636、12.332。 多因素分析发现，s出卫plel中进入模型的危险因素为性别、乙肝病史、吸烟、初次吸烟年龄、HBeAb，其OR值分别为0.356、7.606、11.763、0.938、4.040;sampleZ中进入模型的危险因素为乙肝病史、每日吸烟量，口尺值分别为15.294、1.252。 协同作用分析结果显示，在有乙肝病史的基础上，性别(男性)、吸烟、初次吸烟年龄(19一40岁)、HBcAb均较单因素时危险度增加。各主要危险因素在肝癌的发生过程中具有联合作用。 (2)癌基因和抑癌基因在肝癌和胃癌中均有不同程度的表达，PS:、P:lras、bel一2、e一erbB一2、C一mye癌基因在肝癌的阳性表达率分别为48.7700;0、59.4940，0、29.545%、50.725%、47.982%，差异无显著性(P>O.05);同时，肝癌与胃癌间也无显著性差异 (尸>0 .05)。 结论:(1)本研究应用临床流行病学方法对肝细胞癌危险因素进行探讨，发现与肝癌发生密切相关的几个因素为性别、吸烟、乙肝病史。饮酒、HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBeAg、HBeAb等因素与肝癌发病的关系，在单因素分析中达到了显著性水平，但均未能进入多因素分析的Logistic回归模型，有待进一步研究。 (2)应用网上提供的实验室资料对多个实验室癌基因研究的流行病学调查，揭示不同癌基因在肿?