镉对小鼠心肌细胞和肝细胞DNA损伤的作用

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随着现代工业发展,镉的毒性已引起各国的重视。镉在体内半衰期长且无内环境稳定机制,极易在体内蓄积,对肾、肝、肺、心血管、睾丸等系统产生一系列损伤。镉及其化合物CdCl2、CdSO4等具有不同程度的毒性,且大多溶于水,可通过各种途径进入人体,极微量的镉就可对人体造成损害。镉不仅可以造成器官的损伤导致功能异常而且可以引起各类细胞 DNA损伤。有报道表明,镉可引起小鼠生殖细胞、白细胞、骨髓细胞 DNA 损伤,也可使大鼠肝细胞、淋巴细胞、外周血 DNA 损伤等。最近报道称镉还可使鲫外周血单个核细胞 DNA 损伤,在人外周血淋巴细胞,体外染镉 30min 也能造成 DNA 单链、双链断裂。镉对器官的损伤仅会导致体细胞的损害,而镉对 DNA 的损伤作用将会引起遗传上的毒害。 急性镉中毒引起的死因,各教科书和文献报导均认为是呼吸中枢麻痹而致死,王强等认为急性镉中毒是由于心肌收缩力衰竭所致。镉对心肌细胞的毒性机制目前尚不完全明了,镉是否对心肌细胞 DNA 产生损伤作用未见文献报道,钙可拮抗镉对心肌细胞和机械活动的毒性作用,是否同样可以拮抗镉对 DNA 的损伤作用,亦未见报道。实验研究的目的是为了探讨镉对心肌细胞 DNA 损伤的作用,研究镉心脏遗传毒性作用,揭示心脏毒性机制,为临床急性镉中毒的救治和治疗提供实验依据和理论依据,对纠正过去急性镉中毒致死机制中存在的错误认识具有重要的理论意义。 目前检测 DNA 损伤常用的方法是单细胞凝胶电泳技术(Single Cell Gel Electrophoresis, SCGE)。单细胞凝胶电泳是一种简单、灵敏、快速检测 DNA 损伤的方法,可根据形状指标、强度指标等来判断 DNA 损伤情况。利用单细胞凝胶电泳技术检测镉对其他器官 DNA 损伤已有多项报道,但对心肌细胞 DNA 损伤的测定尚未见报道。 实验采用昆明种小鼠,通过体内、体外镉染毒,研究镉对心肌细胞、肝细胞 DNA 损伤的作用。体内通过腹腔注射氯化镉(CdCl2)染毒,体外采用不同浓度的镉染毒。脱臼处死小鼠后,取其心脏、肝脏,用酶解法(胶原酶、胰酶)提取心肌细胞、肝细胞,通过单细胞凝胶
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