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目的:研究调节性T细胞及相关分子在泡球蚴持续性感染中的表型改变、变化特点及其与感染病灶的相关性,探讨其在泡球蚴感染中的免疫作用及与泡球蚴感染发生发展的关系。方法:将96只雌性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,实验组通过腹腔接种原头蚴悬液制备泡球蚴感染小鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。分别在接种2天、8天、30天、90天、180天和330天收集标本。通过流式细胞术检测小鼠外周血、淋巴结和脾CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例;采用ELISA法检测小鼠血清中TGF-β和IL-10的水平;HE染色观察感染肝脏的病理学改变;用免疫组织化学法检测CD25、CTLA-4、FOXP3、TGF-β1和IL-10在肝脏的表达及分布通过实时荧光定量RT-PCR检测小鼠肝脏内Foxp3、CTLA-4 mRNA的表达水平。结果:1)流式细胞术检测结果显示与对照组相比,小鼠外周血CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+细胞比例从感染后30天到330天显著性升高(P<0.05)。小鼠淋巴结CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例从感染后90天到330天显著性升高。小鼠脾CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例在感染后180天和330天显著性升高(P<0.05)。2)ELISA检测结果显示与对照组相比,感染早期小鼠血清TGF-β水平显著升高(P<0.05);感染晚期小鼠血清TGF-β、IL-10水平均显著升高(P<0.01)。3)HE染色观察结果显示,感染小鼠肝小叶结构破坏,肝脏内大量炎性细胞浸润,肝细胞灶状坏死,泡球蚴纤维囊壁形成,有时还可见肉芽肿结节。4)免疫组织化学法结果显示肝脏泡球蚴持续性感染中,CD25、FOXP3、CTLA-4、TGF-β1和IL-10在肝脏的主要表达部位由早期的肝窦区少量肝细胞胞浆转移至泡球蚴的纤维囊壁和病灶处的生发层周围细胞。泡球蚴感染早期,CD25、FOXP3、CTLA-4、TGF-β1和IL-10均不表达或低水平表达;感染中晚期,随着小鼠体内及肝脏泡球蚴的不断增大增多,CD25、FOXP3、CTLA-4、TGF-β1和IL-10的表达均显著升高(P<0.05)。5)实时荧光定量RT-PCR结果显示与对照组相比,感染早期Foxp3和CTLA-4 mRNA均低水平表达,感染后30天Foxp3 mRNA的表达显著增加(P<0.05),CTLA-4 mRNA在感染后90天表达显著升高(P<0.05),随后均保持较高水平(P<0.05)。结论:CD4+CD25+调节性T细胞可能是导致泡球蚴感染免疫抑制的原因之一。在泡球蚴感染早期,小鼠外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例的显著升高有利于泡球蚴在宿主体内生长。感染中期,小鼠外周血和淋巴结CD4+CD25+调节性T细胞比例均升高,参与泡球蚴感染的发生发展。感染晚期,小鼠外周血、淋巴结和脾CD4+CD25+调节性T细胞比例升高,共同参与了泡球蚴的持续性感染发展。泡球蚴感染中,CD4+CD25+调节性T细胞通过分泌负性细胞因子TGF-β和IL-10发挥抑制作用。调节性T细胞相关分子CD25、Foxp3、CTLA-4、TGF-β和IL-10表达的增加不利于宿主肝脏泡球蚴感染的清除。总之,CD4+CD25+调节性T细胞及其相关分子表达的增加均促进了泡球蚴感染的持续发展。