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目的:探讨交通相关PM2.5是否通过改变基因（i NOS、IFNG、IL-4、FOXP3）DNA启动子区甲基化水平调控大鼠哮喘加重中细胞因子（NO、IFN-γ、IL-4、TGF-β）的表达。方法:选择45只雄性SD大鼠,用卵清蛋白致敏、激发建立大鼠哮喘模型,在激发阶段气管滴注染毒不同剂量PM2.5,构建PM2.5刺激的哮喘加重模型。随机分为5组,分别为生理盐水对照组（A）、哮喘组（B）、PM2.5低剂量刺激哮喘组（C）、PM2.5中剂量刺激哮喘组（D）、PM2.5高剂量刺激哮喘组（E）。分析动物体重改变及肺脏等脏器系数;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,计数细胞总数和细胞分类计数;制作肺组织病理切片,HE染色观察病理变化;甲基化阳性对照标准曲线方法测定i NOS、FOXP3、IFNG、IL-4基因DNA启动子区甲基化水平;q RT-PCR测定i NOS、FOXP3、IFNG、IL-4基因m RNA水平,硝酸还原酶法测定BALF中NO含量,ELISA法测定BALF中TGF-β、IFN-γ、IL-4的含量。分析各项指标间的相关性。结果:B组中左肺脏器系数、心脏脏器系数、BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞比例、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、肺组织m RNA（IFNG、i NOS、IL-4）水平、i NOS蛋白表达水平、BALF中NO和IL-4含量高于A组,差别有统计学意义（P<0.05）,而肺组织i NOS、IFNG、IL-4、FOXP3基因DNA启动子区甲基化水平、肺组织m RNA（FOXP3、TGFβ）水平、FOXP3蛋白表达水平、BALF中IFN-γ和TGFβ含量低于A组,差别有统计学意义（P<0.05）;C、D、E组中左肺脏器系数、嗜酸粒细胞比例、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、IL-4 m RNA水平、BALF中IL-4和NO含量高于B组,差别有统计学意义（P<0.05）,而BALF细胞总数、肺组织i NOS、IL-4、FOXP3基因DNA启动子区甲基化水平、肺组织FOXP3 m RNA水平、BALF中TGFβ含量低于B组,且差别有统计学意义（P<0.05）。大鼠肺组织i NOS基因DNA启动子甲基化水平与i NOS m RNA水平呈显著负相关（r=-0.556,P=0.003）;BALF中NO含量与i NOS m RNA水平呈显著正相关（r=0.446,P=0.025）;大鼠肺组织FOXP3 m RNA与FOXP3基因DNA启动子区甲基化水平、FOXP3蛋白表达水平、BALF中TGFβ含量水平均呈显著正相关（r=0.558、r=0.648、r=0.648,P=0.004、P=0.002、P=0.001）;大鼠肺组织中TGFβm RNA水平与FOXP3蛋白表达水平、BALF中TGFβ含量均呈显著正相关（r=0.641、r=0.567,P=0.002、P=0.003）;大鼠肺组织IFNG m RNA与IFNG基因DNA启动子区甲基化水平呈显著负相关（r=-0.548、P=0.005）;大鼠肺组织IL-4 m RNA与IL-4基因DNA启动子区甲基化水平呈显著负相关（r=-0.601、P=0.001）,大鼠肺组织IL-4 m RNA与BALF中IL-4含量呈显著正相关（r=0.506、P=0.010）。结论:交通相关PM2.5改变基因（i NOS、IFNG、IL-4、FOXP3）DNA启动子区甲基化水平,调控哮喘大鼠中细胞因子（NO、IFN-γ、IL-4、TGF-β）的表达进而加重哮喘。