Stathmin、P53、Ki-67在乳腺浸癌组织中表达的相关性研究及临床意义

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目的:乳腺癌(Breast Cancer)是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率有逐年增高,发病年龄年轻化的趋势,严重威胁广大妇女的健康和生命。在欧美等国家,乳腺癌已经成为女性的主要死因。我国乳腺癌发病率近年来明显上升,尤其是在经济发达地区,每年的新增病例高达3-4%。目前乳腺癌的治疗是整体治疗,包括手术、放疗、化疗、内分泌以及生物靶向药物治疗等方法,而复发及转移仍然是影响患者长期生存的重要因素。因此,对乳腺癌的发病机制和治疗方法研究具有非常重要的意义。而恶性肿瘤发生、发展及侵袭转移的机制到目前尚不明了,研究表明,肿瘤的发生、发展及侵袭转移与癌基因及抑癌基因的表达失衡关系密切,检测其蛋白产物的表达,对阐明肿瘤的发生发展、预后的评价以及制定治疗方案都有着重要的意义。  Stathmin、Ki-67及P53均在乳腺癌的发生发展中起重要作用,但其具体作用机制和相互关系尚不清楚,本研究采用免疫组织化学法检测乳腺癌、癌旁组织及乳腺良性肿瘤中的Stathmin、Ki-67及P53的表达情况,了解其与乳腺癌临床病理特征之间的关系,并进一步分析这三者的相关性,探讨三种癌相关基因在乳腺癌发生、发展及预后的关系。  方法:采用免疫组织化学S-P法,分别检测乳腺浸润性导管癌61例,癌旁组织(距癌组织旁2cm处)的10例,乳腺纤维腺瘤10例中,Stathmin、P53及Ki-67的表达情况,分析它们三者之间的相关性,观察其与临床病理特征的关系。将实验结果整理后应用SPSS17.0软件进行统计分析,计数资料比较采用X2进行组间检验,三个部位的比较采用Kruskal-Wallis秩和检验,指标间的相关关系用Spearman相关分析,P<0.05被认为有显著性差异。  结果:1 Stathmin蛋白在乳腺组织中的表达情况及与乳腺癌临床病理特征的关系  Stathmin蛋白在乳腺癌、癌旁组织和腺瘤中的表达阳性率分别是62.3%(38/61),20%(2/10),0%(0/10),Stathmin在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于在非癌组织中表达,三者之间的统计学有显著性差异(P<0.001)。Stathmin蛋白在乳腺组织中的表达与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期、VEGF及HER-2无相关性(P>0.05),与病理分级有相关性(P<0.05),病理分级级别越高,Stathmin阳性率越高。  2 P53蛋白在乳腺组织中的表达情况及与乳腺癌临床病理特征的关系  P53蛋白在乳腺癌、癌旁组织和腺瘤中的表达阳性率分别是67.2%(41/61),0%(0/10),0%(0/10)。P53在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于在非癌组织中表达,三者之间的统计学有显著性差异(P<0.001)。P53蛋白在乳腺组织中的的表达与年龄、组织病理分级、淋巴结转移、TNM分期、VEGF及ER无相关性(P>0.05),与肿瘤直径、HER-2有相关性(P<0.05),与肿瘤直径及HER-2分级呈正相关。  3 Ki-67蛋白在乳腺组织中的表达情况及与乳腺癌临床病理特征的关系  Ki-67蛋白在三者中的高表达率分别是52.5%(32/61),20%(2/10),10%(1/10),Ki-67在乳腺癌组织中的高表达率明显高于在非癌组织中表达,三者之间的统计学有显著性差异(P<0.05)。Ki-67蛋白的表达在乳腺癌组织中与年龄、组织病理分级、肿瘤直径、TNM分期、VEGF及ER无相关性(P>0.05),与淋巴结转移、HER-2有相关性(P<0.05)。  4乳腺癌组织中,Stathmin、P53及Ki-67蛋白表达的相关性  在Stathmin阳性组,P53及Ki-67表达也明显提高,两者之间分别呈正相关,P<0.05。而P53及Ki-67表达也呈正相关,P<0.05。  结论:1 Stathmin蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及纤维腺瘤,且与肿瘤组织分级呈正相关。  2 P53在乳腺癌组织中表达上调,并于肿瘤直径、HER-2表达呈正相关。  3 Ki-67在乳腺癌组织中过表达,与淋巴结转移、HER-2呈正相关性。  4 Stathmin、P53、Ki-67三者在乳腺癌组织中的表达呈正相关,提示他们之间相互作用,有协同效应,共同参与了肿瘤细胞的发生、发展及转移。
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