化学去细胞神经同种异体移植的临床前及初步临床应用研究

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xsw2233
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我们以往的研究证明,对大型哺乳类动物的周围神经进行化学去细胞处理可以清除组织内存在的许旺细胞和髓鞘,同种异体移植时可以明显降低其抗原性及免疫排斥反应,体内动物实验中可以修复5cm长的坐骨神经缺损。在以往研究的基础上我们进一步开展了化学去细胞同种异体神经移植的临床前研究,对临床应用前迫切需要解决的化学去细胞同种异体神经植入体内后的免疫学反应、化学去细胞同种异体神经修复周围神经缺损的极限长度、化学去细胞同种异体神经修复灵长类周围神经缺损的效果以及人类化学去细胞同种异体神经的生物学安全性等进行全面的研究,并在此基础上进行了初步的临床应用研究。在Wistar近交系大鼠的皮下植入化学去细胞和新鲜SD近交系大鼠的神经,通过检测血清中针对神经抗原的抗体水平和植入组织部位T淋巴细胞及其亚群的浸润程度评价体液免疫和细胞免疫反应。免疫学研究表明经化学萃取去细胞处理后的同种异体神经的抗原性明显降低,植入体内后神经周围浸润的CD3~+、CD4~+和CD8~+细胞数量明显少于对照的新鲜同种异体神经移植。对极限长度的研究表明,化学去细胞同种异体神经移植可以较好地修复犬8cm长的坐骨神经缺损,术后实验犬有较好的功能恢复,组织学观察显示有大量再生的神经轴突通过移植段神经进入远端神经,并与远端的靶肌肉建立良好的运动终板联系。对10cm长的神经缺损的修复则效果不如8cm组,虽然有再生的神经纤维通过化学去细胞神经同种异体移植的临床前及初步临床应用研究中文摘要移植段神经,但是数量较少,在远端靶肌肉中重建的运动终板的数量和密度均明显少于scm组。对保存方法的深入研究表明冷冻千燥的化学去细胞神经同种异体移植可以较好修复犬scm长的周围神经缺损,是一种很有前途的保存去细胞神经的方法。在灵长类的动物实验中进一步证实,化学去细胞同种异体神经同样可以修复称猴的scm长的周围神经缺损,在移植术后4一5月患肤功能有不同程度的改善,神经电生理检测显示刺激可以通过移植段神经到达远端的效应器,在神经支配区肌肉可以记录到运动诱发电位,神经再生组织学检查显示有再生的神经纤维通过移植段神经,在支配区肌肉可以检测到重建的运动终板。生物学安全性检测表明,经过严格处理和保存的人类化学去细胞神经具有良好的生物学安全性,细胞毒性试验、全身毒性试验、溶血试验、皮内刺激试验和细菌学检测试验均符合卫生部相关文件的要求。在随后开展的临床试用研究中,对5例周围神经缺损患者应用化学去细胞同种异体神经进行修复,初步应用效果令人满意。
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