HCV C蛋白抑制p14-p53-p21通路及其对肝癌细胞增殖的研究

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丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的疾病在国际上是影响人类健康的严重问题。据国际卫生组织统计大约1.7亿人感染HCV(国内约3~4千万感染HCV),约占3%的人口。大部分(约1.4亿)呈持续慢性感染,导致慢性肝炎、肝脂肪、肝硬化和肝细胞癌变。有些国家HCV是导致肝癌和肝移植的主要原因。我国发病率虽不像HBV那样严重,但引起的慢性肝疾患和肝癌很严重,而对HCV治疗手段相当有限,也没有效的疫苗可预防。HCV是RNA病毒,无逆转录酶活性,只在胞浆内复制,不能与宿主基因整合,主要通过表达蛋白起作用。HCVC蛋白(简称C蛋白)是HCV结构蛋白之一,诸多研究表明C蛋白在HCV所致疾病中起关键作用,它在HCV病毒粒子组装和HCVRNA翻译起重要的作用外,参与宿主细胞许多基因和因子的调节,在促进细胞生长、增生和永生化起着十分重要的作用。p14ARF-p53-p21WAF1是细胞停滞和週亡重要通路,C蛋白对这一通路进行调节,但研究者的观点不一致。 我们从临床资料和分子作用机理两方面着手探讨C蛋白对p14ARF-p53-p21WAF1(简称p14-p53-p21)通路作用特点、效应及对肝癌细胞增殖机制影响。 研究目的:探讨HCVC蛋白在肝癌细胞中对p14-p53-p21通路作
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