盐酸头孢卡品酯(Cefcapene pivoxil hydrochloride)由江苏豪森药业股份有限公司于2010年12月在国内首家获得生产注册批件，该药最先由日本盐野义制药株式会社研制成功，于1997年在日本以Flomox的商品名批准上市。　　盐酸头孢卡品酯为第三代头孢类口服抗生素，从结构上分析，本品具有前药的作用特点，其4位羧基用特戊酰氧甲基保护，在体内，特戊酰氧甲基易受肠道壁的脂酶水解，从而形成药物活性物质头孢卡品，通过阻碍细菌细胞壁的合成，从而发挥抗菌杀菌作用。　　第一章绪论介绍了头孢菌素当前进展及研究动向，说明了本品的药理毒理及药代动力学特点，简介了本品的合成工艺路线，概述了本课题的主要任务，即质量研究与质量标准建立。　　第二章对制备的盐酸头孢卡品酯进行了全面的结构确证，完成了元素分析、红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱（1H谱、13C谱、C-H谱）、质谱、热分析(TGA-DSC)及X-射线衍射分析测试，所得图谱及数据均能得到合理解析。综合解析证明样品即为盐酸头孢卡品酯（分子式为C23H29N5O8S2·HCl·H2O）。　　第三章结合本品的特点，对本品的外观、结晶性、溶解度、比旋度、熔点及热分析、引湿性和吸收系数等进行研究，并制订了合适的质量标准。　　第四章采用紫外吸收光谱、高效液相色谱(HPLC)保留时间、红外吸收光谱和氯化物鉴别反应对本品进行了鉴别试验并制定了标准。　　第五章对盐酸头孢卡品酯的一般检查项和有关物质、残留溶剂等检查项目进行了研究。考察了酸度、溶液的颜色、水分、炽灼残渣、重金属等一般检查项目，并参考中国药典2010版二部制订了合理标准及限度。本品的有关物质检查选用两个色谱条件进行测定，有关物质Ⅰ，即一般性的杂质，包括本品存在的反式异构体，采用反相色谱法测定;有关物质Ⅱ，即外酯型二聚体等聚合物，采用尺寸排阻色谱法(SEC)进行控制。通过方法学研究及验证，本品存在的杂质得到了有效的控制，制定了合理的质控限度，并写入质量标准，对原料药的质量控制起到了重要的作用。根据本品的合成工艺，我们对其残留溶剂进行测定，根据目前研究用仪器的性能及本品与各溶剂的溶解性，首先确定采用外标法、溶液直接进样法测定残留溶剂，建立了残留溶剂的检测方法，按照残留溶剂指导原则，对方法的专属性、检测限、定量限、准确度，线性与范围、耐用性等进行了全面的验证，对本品中可能存在的残留溶剂进行有效的控制。　　第六章采用HPLC外标法测定本品的含量，以无水物计，含头孢卡品(C17H19N5O6S2)为72.2％～76.4％。在该色谱条件下，当盐酸头孢卡品酯样品浓度为12.12μg/ml～242.32μg/ml时，线性方程为A=27.64×C-6.26，相关系数r=1.0000，进样精密度RSD=0(n=6)和含量精密度RSD=0.12％(n=6)，含量测定的溶液在室温条件下放置24小时后比较稳定RSD=0.28％(n=6)，中间精密度RSD=0.23％(n=5)，试验结果表明本方法测定含量准确可靠。采用本方法，对3批盐酸头孢卡品酯样品的含量进行了检测，3批样品含量测定结果为73.5％～73.8％。　　第七章我们在临床前研究时进行了影响因素试验、加速试验(25±2℃/RH60％±10％)和长期试验(2～8℃)。影响因素试验结果表明，本品在光照(4500(1)x)、高湿(RH92.5％)条件下有轻微降解，且在高湿(RH92.5％)条件下有吸湿性，在高温(60℃)条件下外观发生变化，有明显降解;加速长期试验结果表明本品在选定的包装材料下反式头孢卡品酯有轻微降解，但符合质量标准的规定，所以本试验是在前期研究的基础对中试规模的样品进一步进行长期稳定性考察，确定了贮藏条件为“遮光，密封，在不超过5℃处保存”、包装材料为“两层药用低密度聚乙烯袋，分别热熔封口，加干燥剂，外用SP复合膜袋封口包装”，有效期为24个月，为药品的贮藏、包装、运输提供理论支持。　　第八章对本课题的主要研究成果进行总结讨论，拟定了本品的质量标准，结合本研究制订的质量标准与《日本药典》第十五版(JP15)进行对比，对有关物质、比旋度、吸收系数、水分和重金属的限度提出了更高的要求，充分体现了药品注册管理办法中仿制药质量要“同”的指导思想，对于药品上市和用药安全有深远的指导意义。