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背景和目的：急性肺损伤（acute lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（acute respiratorydistress syndrome，ARDS）是各种致病因素导致的急性进行性呼吸衰竭，其最常见的致病因素为肺部感染。国内外学者对ARDS的治疗进行了大量的研究并取得了一定的进展，但并不能从根本上改善不良预后，其死亡率仍高达40%。骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）作为一种多潜能干细胞，取材方便，易于分离扩增，且能免疫耐受并能转染和长期表达外源性基因，是理想的组织修复来源和基因转染的稳定载体，因而其在ARDS/ALI治疗中具有重要的应用价值。角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）是成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)家族的第7位成员，具有促进上皮细胞有丝分裂、调控细胞分化、抗凋亡及促进表面活性物质结合蛋白（surfactant-associatedprotein，SP）的合成等作用，在ALI的治疗研究中具有广阔的应用前景。本研究旨在观察KGF基因修饰的间充质干细胞回输体内对内毒素（lipopolysaccharide, LPS）所致的肺损伤模型的生物学作用并探讨其相关的机制，为ALI的治疗提供一种新的具有突破性的实验线索。方法和结果采用全骨髓贴壁法分离MSCs，培养和扩增至第四代，经流式细胞仪和分化鉴定，得到纯度较高的MSCs。同时构建KGF重组质粒感染293T细胞，浓缩纯化后收集病毒颗粒，再分别感染小鼠MSCs，荧光显微镜观察两组感染效率均达90%，经real-time定量PCR法和Western-blot法分析KGF基因表达良好。经小鼠气管内滴注LPS10mg/kg成功构建ALI模型后，160只ALI模型小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、单纯MSCs对照组（MSCs组）、MSCs空载对照组（MSCs-vec组）和携带KGF的MSCs实验组（MSCs-KGF组）。结果显示：与对照组相比，MSCs可定植于肺组织内；在24h和3d时间点，MSCs-KGF实验组KGF的RNA和蛋白质在体内表达明显增高（P<0.05），同时对降低肺湿干比、BALF中总蛋白含量、BALF中中性粒细胞数量及肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性有统计学意义（P<0.05），而且显著降低了BALF中促炎因子水平而升高了抗炎因子水平。MSCs-KGF实验组肺组织病理切片的病变程度轻于对照组，病理评分有统计学意义（P<0.05）。另取40只小鼠随机分为上述4组单独测生存率，结果提示其对改善生存率有一定优势（P>0.05）。同时MSCs-KGF实验组SPB和SPC的mRNA水平与对照组比较明显增加（P<0.05）,免疫组化示MSCs-KGF实验组PCNA阳性的细胞较对照组增多。结论：1.运用全骨髓贴壁法能成功从小鼠骨髓中分离MSCs，并可在体外培养扩增。2. KGF慢病毒载体能感染MSCs，并能高效率、长时间在MSCs内稳定表达KGF，MSCs是良好的基因治疗运载工具。3. KGF基因修饰的MSCs移植后可归巢到受损肺组织，并能在肺内高表达KGF；4. KGF与MSCs发挥协同作用，可改善肺血管渗透性，抑制肺组织的炎症反应，减轻内毒素诱导的急性肺损伤病变严重程度，并且具有提高ALI动物生存率的趋势，从而为ALI的基因治疗提供了实验依据。5. KGF发挥作用的潜在机制可能与KGF刺激SP分泌及促进有丝分裂有关。