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目的: 乳腺癌是一组高度异质性的恶性肿瘤，其临床表现、生物学行为、对治疗的反应及肿瘤预后各异，目前病理诊断仍是乳腺癌诊断、治疗的金标准，但不能帮助准确的判断预后。近年来，许多研究者利用基因芯片技术，对乳腺癌进行分子分型，研究的结果显示雌激素受体(ER)+乳腺癌主要是腺腔型(luminal)，包括luminal A型及luminal B型，而ER-乳腺癌比ER+乳腺癌有更大的异质性，包括HER2扩增型、基底样、正常乳腺型、分子顶质分泌型、干扰素型、低claudin型等多种亚型，其中分子顶质分泌型乳腺癌(MABC)表达雄激素受体(AR)，雄激素分子信号活跃。目前对于分子顶质分泌型乳腺癌的临床病理研究尚无报告，而HER2在分子顶质分泌型乳腺癌中的表达及其作用也无定论。本研究通过多种实验方法对MABC进行回顾性研究，以期了解MABC的临床病理特征及分子病理学特点。 材料和方法: 收集南京军区南京总医院、徐州市中心医院及江苏省中西医结合医院病理科手术切除经检测ER-/PR-乳腺癌标本石蜡组织共239例。仔细观察切片并选定典型肿瘤区域，制作组织芯片。组织芯片切片后进行免疫组织化学标记及荧光分子原位杂交(FISH)检测。免疫组织化学标记使用的抗体包括AR、CK5/6、EGFR、CK8、CD166、P53、bcl-2、BRCA1、CD44、Ki-67，FISH检测HER2扩增情况。对AR表达者，收集完整的临床病理资料，并结合免疫组织化学标记和FISH检测结果进行数据分析。 收集南京军区南京总医院病理科手术切除乳腺癌及正常乳腺新鲜组织共9例，其中3例为正常乳腺组织，3例为ER-/PR-/AR+/HER2-乳腺癌(HER2-MABC)组织，3例为ER-/PR-/AR+/HER2+乳腺癌(HER2+MABC)组织。提取组织总RNA，运用NimbleGen基因芯片对各例乳腺癌组织及正常乳腺组织标本进行了表达谱研究，并对基因表达进行GO分析及信号通路分析。 收集南京军区南京总医院病理科手术切除乳腺癌及癌旁新鲜组织共58例，其中30例为ER-/PR-/AR+/HER2-乳腺癌(HER2-MABC)及癌旁组织，28例为ER-/PR-/AR+/HER2+乳腺癌(HER2+MABC)及癌旁组织。提取组织总RNA，采用荧光实时定量RT-PCR方法检测乳腺癌组织中HSP90、Calreticulin、FKBP51、WNT7B及β-catenin等基因的表达情况。 结果: 239例ER-/PR-乳腺癌中，HER2+者81例，其中46例表达AR，HER2-者158例，其中44例，共90例表达AR。90例MABC均为女性，发病年龄为30～82岁，中位发病年龄48岁，平均发病年龄为49.3岁;肿块最大直径0.5～10cm，中位最大直径为3cm，平均最大直径为3.6cm;46例病人未见淋巴结转移，41例见淋巴结转移，另3例淋巴结转移情况不明;组织学观察显示17例为原位癌，73例为浸润性癌，其中组织学分级Ⅰ级为8例，Ⅱ级27例，Ⅲ级38例，有57例镜下观察发现大汗腺化生;共72例患者获得随访，随访时间9～106个月，随访截止时间为2011年4月，其中7例患者死亡，4例患者发生转移，1例复发。免疫组化结果EGFR+者54例，EGFR-者36例;CK5/6+者29例，CK5/6-者61例;CK8+者84例，CK8-者6例;P53+者53例，P53-者37例;bcl-2+者22例，bcl-2-者68例;CD166+者74例，CD166-者16例;CD44+者61例，CD44-者29例;BRCA1+者64例，BRCA1-者26例;Ki-67阳性表达＞15％者51例，Ki-67阳性表达＜15％者39例。HER2-MABC中有16例同时表达CK5/6及EGFR。根据HER的状态，可将MABC分为两组，两组的淋巴结转移情况及CK5/6、EGFR、CD166表达存在显著性差异(P＜0.05)。生存分析显示，HER2+的MABC预后差于HER2-者(P＜0.05)。 对HER2-MABC及HER2+MABC的基因芯片结果GO分析显示多个生物学过程、细胞成份和分子功能均有明显差别，信号通路分析结果也显示多个信号通路也存在显著性差异。 荧光实时定量RT-PCR实验结果显示，HER2+MABC组织中HSP90、Calreticulin、FKBP51、WNT7B、β-catenin的表达比HER2-MABC组织中高，差异有统计学意义(P＜0.05）。肿瘤组织内的HSP90、 FKBP51及Calreticulin的表达变化与HER2扩增情况密切相关(P＜0.05)。 结论: (1)ER-乳腺癌中，MABC约占40％，HER2+/ER-乳腺癌中MABC比例高于HER2-/ER-者。 (2) MABC发病年龄较轻（中位年龄48岁，平均年龄49.3岁），组织学分级较高（70％以上为Ⅱ～Ⅲ级），约一半病例出现HER2扩增及淋巴结转移，总体预后较好。 (3) MABC中可能包括一些基底样乳腺癌。 (4) HER2+ MABC预后差于HER2-MABC。 (5) HER2+ MABC与HER2-MABC基因表达存在明显差别。 (6)HER2+MABC组织中HSP90、Calreticulin、FKBP51、WNT7B、β-catenin高于HER2-MABC。 (7)MABC中HSP90、FKBP51及Calreticulin的表达变化与HER2扩增情况密切相关。