子宫内膜息肉中医证素特征及其ER、PR、TLR4/MyD88/NF-κB的表达

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 13次 | 上传用户:hnlqlql
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目的:通过对子宫内膜息肉病例临床资料的回顾性调查及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB (NF-κB)在子宫内膜息肉组织中表达的研究,对子宫内膜息肉发病特点、中医证素特征及二者关系等进行探索性分析,发掘二者的内在关系,为中医药防治子宫内膜息肉提供理论依据;对ER、PR、TLR4、MyD88及NF-κB在子宫内膜息肉中的表达意义及子宫内膜息肉的发病机制进行进一步探索分析。方法:临床研究:采用病历回顾研究的方法,收集子宫内膜息肉患者既往住院病历,进行信息采集。根据所收集的病历信息,分析子宫内膜息肉的发病特点。根据所收集的中医证候进行证素辨证。实验研究:收集符合纳入标准的子宫内膜息肉患者内膜息肉组织及正常内膜组织标本。利用免疫组化方法测定实验组及对照组标本中ER、PR、LR4、MyD88、NF-κB的表达。结果:临床研究:1.一般情况:477例子宫内膜息肉患者中,最年龄18岁,最大76岁,26-35岁人群发病率最高。2.症状特点:主诉频率出现最高的是“仅超声发现内膜异常回声”,主诉持续时间最长为40年,最短1天。相关的主要不适症状中,出现频次最高的前三个依次是“经期延长”、“月经过多”及“不孕”,44例患者有月经过少的症状。3.经带胎产史:383例患者平均初潮年龄为13.85±1.54岁,39例已绝经患者平均绝经年龄为50.82±2.84岁,与正常女性初潮及绝经年龄无明显差异(P>0.05);月经周期最短者16天,最长者90天,经期最短者3天,最长者20天;23名患者放置了宫内节育器;353例患者有过妊娠史,其中306例有过生产史,56例患者曾有过不良孕产史。4.妇科手术史及子宫内膜息肉病史:46例患者既往患过子宫内膜息肉,既往接受过妇科相关手术的患者共有231例,173例患者曾有过宫腔手术史,67例患者接受过两次及以上的宫腔手术。5.超声诊断:超声阳性诊断率为70.9%,部分患者超声提示子宫内膜回声不均匀增厚,宫腔有积液,宫颈异常回声等不典型声像。6.手术情况:行宫腔镜检查+诊刮术患者最多,共241例,184例(38.8%)息肉为单发,见2个及以上息肉者为216例(45.6%),另有74例(15.6%)患者镜下未见明显息肉样赘生物,30例患者镜下见宫内膜苍白、菲薄。息肉好发位置依次为宫腔后壁、前壁、侧壁、宫底及宫角,直径最小为1mm,最大为70mm。39例见宫颈赘生物,其中31例病理诊断为宫颈息肉。子宫内膜厚度、息肉大小、息肉个数及生长位置与月经量增多、月经期延长的临床症状在统计学上无明显相关性(P>0.05)。7.最后诊断:病理诊断结果显示,80例患者合并子宫内膜单纯增生过长,1例合并子宫内膜轻度不典型增生,2例为子宫内膜息肉癌变。297例患者合并妇科或身体其他系统疾病,妇科疾病中,子宫肌瘤占首位,共132例,子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌症病人共97例,不孕患者92例,其中原发不孕患者43例,继发不孕患者49例,两者差异无统计学意义(P>0.05)。全身其他系统疾病中,高血压最多,共25例,2型糖尿病患者15例,乳腺癌术后的患者5例。8.中医证素研究:477例患者证候分布排在前10的证候依次是腰膝酸软、缓起久病、月经夹块、痛经、月经深红、乳房胀、经期延长、月经量多、不孕、阴道流血。排在前3的舌象依次为舌淡、舌暗红、舌苔薄白;脉象依次为脉细、脉弦、脉沉。按权值>70对病例的病位病性证素进行整理,病位证素中,出现频率最高的为胞宫,其次为胞宫+肝,病性证素中,出现频率最高的为血瘀+气滞,其次为血瘀。9.中医证素与发病特点间关系:各病位及病性证素在各年龄段中分布差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠次数、生产次数、顺产次数与血瘀证素呈负相关,且生产次数在0.01水平(双侧)有统计学意义;引产次数与血瘀呈正相关;妊娠次数、生产次数、剖宫产次数及引产次数与血虚呈正相关,且生产次数、剖宫产次数在0.01水平(双侧)有统计学意义;妊娠次数、生产次数、顺产次数及引产次数气虚呈正相关,且均在0.01水平(双侧)有统计学意义;生产次数及顺产次数与胞宫呈负相关;妊娠次数、生产次数、人工流产次数与肝呈负相关;引产次数与肝呈正相关;主诉持续时间长短与血瘀、气滞、气虚、胞宫呈正相关,且在0.01水平(双侧)有统计学意义;妇科手术次数与血虚呈正相关;腹腔镜手术次数与肝呈正相关。实验研究:1.在子宫内膜息肉、子宫内膜息肉旁内膜及正常子宫内膜中,ER的表达无明显差异;PR的表达在子宫内膜息肉中最弱,正常内膜中最强,且在三种组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。2.TLR4,MyD88及NF-κB在子宫内膜息肉组中的阳性表达明显高于息肉旁内膜组及正常子宫内膜组,差异有统计学意义(P<0.05),且在正常子宫内膜组TLR4、MyD88及NF-κB的阳性表达最弱。TLR4与MyD88、NF-κB阳性表达呈正相关;MyD88与NF-κB阳性表达也呈正相关。PR与TLR4、MyD88、NF-κB阳性表达呈负相关。结论:临床研究:1.子宫内膜息肉的一般发病特点:子宫内膜息肉可发生于青春期后任何一个年龄阶段的女性,26-35岁发病率最高。其发病多较隐匿,临床表现以异常子宫出血为主,以月经期的延长及月经量的增多为常见,亦不除外月经量少的患者。息肉引起子宫异常出血主要取决于其功能型或非功能型息肉的病理类型。在所合并的妇科疾病中,子宫肌瘤、子宫内膜异位症及子宫腺肌症、不孕的出现频率最高,但妊娠次数的增多并不能避免子宫内膜息肉的发生。而人工流产等反复的宫腔手术操作可能促进了子宫内膜息肉的形成。诊断方面,运用超声对子宫内膜息肉进行初筛诊断会有一定的漏诊率,其最终诊断仍需依靠组织病理学检查。治疗方面,对有妊娠要求患者,可在尽量不影响患者生育功能的同时行电切术,手术过程中严格把握手术切除范围及深度,而如何采取有效的措施预防子宫内膜息肉术后复发仍是目前临床工作中亟待解决的问题。2.子宫内膜息肉的中医证素特征:子宫内膜息肉病位多在胞宫、肝、肾,亦见两脏腑或多脏腑同病者,病性以气滞、血瘀等实症为主,亦可见虚实夹杂者。因其并无非常特异性的中医证候,多数病人起病缓、病程长,多伴随月经情况的改变,故一部分患者临床无特殊症状而无法有效判断其病位及病性证素。3.子宫内膜息肉的中医证素特征与发病特点间的关系:不同年龄段的子宫内膜息肉患者,其病性病位证素亦有所差异。胞宫、肝等病位证素及血瘀、血虚、气虚、气滞等病性证素与主诉时间长短、妊娠次数、生产次数、顺产次数、剖宫产次数、人工流产次数、引产次数、腹腔镜手术次数及息肉个数在不同程度上呈相关性。而既往子宫内膜息肉史与妇科手术、宫腔手术及宫腔镜手术呈正相关。实验研究:ER在子宫内膜息肉、息肉旁内膜及正常子宫内膜中表达无明显差异;PR在子宫内膜息肉中表达最弱,正常内膜中最强。TLR4、MyD88及NF-κB在子宫内膜息肉中表达最强,在正常子宫内膜中最弱。TLR4与MyD88、NF-κB阳性表达呈正相关;MyD88与NF-κB阳性表达也呈正相关。PR与TLR4、MyD88、NF-κB阳性表达呈负相关,推断TLR4/MyD88/NF-κB的活化可能参与了子宫内膜息肉的发生,过低的PR可能与TLR4/MyD88/NF-κB过度活化相关,还需进一步实验加以证实。可见,子宫内膜息肉可能是子宫内膜局部免疫炎症反应、内分泌异常及细胞调亡失衡等共同作用的结果。
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