异基因造血干细胞移植患者HMGB1、IL-2与急性移植物抗宿主病相关性的研究

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:anyjz
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背景与目的:异基因造血干细胞移植是目前治疗血液系统疾病重要措施之一,移植物抗宿主病是其主要的并发症,是导致移植相关死亡率增高以及移植失败的最主要因素。因其临床表现多样,严重程度不一,多重影响因素是目前研究的热点及难点。大量研究证实由免疫活性细胞释放的炎性因子,如IL-2、TNF-a等在aGVHD的发病过程中起到了关键性的作用。最近研究显示HMGB1一旦被释放至细胞外也可以作为一种促炎因子,参与炎症反应的发生。目前缺少aGVHD与HMGB1的相关性研究。本实验本着探讨HMGB1与aGVHD相关性的原则,检测aGVHD患者及未发生aGVHD患者体内HMGB1的水平,分析aGVHD与HMGB1的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测18例行异基因造血干细胞移植患者移植前后血清HMGB1、IL-2水平,分别以预处理前(-14d)、预处理后(-1d)、+1d、+7d、+14d、+21d、+30d为时间点,用该时间点所测的血清HMGB1、IL-2水平均数土标准差进行比较,判断IL-2、HMGB1与aGVHD的关系及IL-2与HMGB1的相关性。采用RT-PCR方法进一步检测aGVHD患者与未发生aGVHD患者HMGB1基因表达水平的差异。结果:1)预处理(包含或不包含TBI)、造血干细胞输注对于血清IL-2、HMGB1的释放无明显影响;2)血清IL-2增高先于临床症状出现,并且与淋巴细胞增殖呈正相关;3)aGVHD患者血清IL-2水平+7d时开始出现增高,+14d达峰值。IL-2血清水平与临床治疗平行,患者症状控制,IL-2血清水平下降;4)aGVHD患者血清HMGB1水平+7d时开始出现增高,+14d达峰值。且HMGB1血清水平与临床治疗控制aGVHD症状平行,患者症状控制,HMGB1血清水平下降明显;5)血清HMGB1水平与IL-2水平呈正相关性,且与aGVHD临床症状相符。结论:aGVHD患者IL-2、HMGB1的表达均高于未发生aGVHD的患者,HMGB1与aGVHD严重程度相关,可作为aGVHD的辅助诊断指标,aGVHD的症状控制后,HMGB1的表达水平随之下降,可作为治疗结果判定的指标。图24幅,表19个,参考文献45篇
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