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目的:随着社会经济的快速发展、人民生活水平的不断提高、不健康生活模式的形成,人类健康面临着严重的威胁和挑战。糖尿病及妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的患病率和患者数量急剧增加,我国已成为糖尿病重灾区。GDM作为糖尿病的一种特殊类型,会增加围产期母婴不良结局及死亡率,母亲迟发性2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)、胎儿生长发育异常(如新生儿畸形、巨大儿等)以及新生儿低血糖等。一些研究者认为,妊娠年龄、肥胖、环境因素、种族、饮食结构、不良生育史(高产次、巨大儿、死产史)、糖尿病家族史、经济文化水平等在GDM的发生中具有重要作用。究其根本,GDM是由孕妇体内胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的共同所致,可以认为IR是GDM的重要特征。IR主要表现在脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞等不能对胰岛素产生有效反应。然而,到目前为止,IR的发生机制并不清楚,除了众所周知的运动、减重可以改善IR外,多种脂肪细胞因子可能具有调节胰岛素敏感性的作用。本研究通过测定脂肪因子vaspin、瘦素和脂联素的水平,探讨其在GDM、健康孕妇和健康非妊娠女性人群中血清水平的差异,并分析其水平在上述人群中与IR的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取2012年7月至2013年4月期间就诊于秦皇岛市第一医院产科门诊的初诊GDM患者86例,血糖正常的健康孕妇92例以及在体检中心进行健康体检的育龄非妊娠女性84例。入选人群需要排除:年龄小于18岁或大于40岁[1]、经产妇、糖尿病、肝肾功能不全、类风湿疾病、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)、肿瘤、应用激素或二甲双胍以及急慢性炎症者。所有受试者均采集如下信息:年龄、孕周、孕妇的孕前体重、糖尿病家族史,测量身高、体重、血压,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、葡萄糖负荷后1h和2h血糖、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、甘油三脂(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)水平,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清Vaspin、瘦素、脂联素水平,计算体重指数(body mass index,BMI)(包括GDM和健康孕妇的孕前体重指数BMI-1和三组人群入组时的体重指数BMI-2)、孕期体重增加(weight gain)及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)。应用SPSS13.0软件(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)进行数据分析。计量资料以x±s表示,计数资料以率表示。两样本比较采用t检验,三组资料比较采用方差分析或行×列表的卡方检验。绘制散点图并应用Spearman秩相关分析进行单因素相关分析。应用多元线性回归(stepwise method)分析以观察vaspin、瘦素、脂联素等指标和HOMA-IR的关系。在GDM组和健康孕妇组中,分别以HOMA-IR作为应变量,以年龄、BMI-1、BMI-2、孕周、体重增加、vaspin、瘦素、脂联素、TG、LDL-c作为自变量,即分别为model 1和model 2;在健康非孕妇组中,以HOMA-IR作为应变量,以年龄、BMI-2、vaspin、瘦素、脂联素、TG和LDL-c作为自变量,即为model 3。另外,以年龄、BMI-1、BMI-2、体重增加、vaspin、瘦素、脂联素、HOMA-IR、TG和LDL-c为自变量,是否为GDM为应变量,进行Logistic回归分析(enter method)。P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1三组人群的年龄、DBP(diastolic blood pressure,DBP)、身高、糖尿病家族史、孕妇的体重-1及BMI-1无统计学差异,资料具有可比性(P>0.05)。其中GDM与健康孕妇的BMI-2无统计学差异(P>0.05),但GDM组和健康孕妇组的BMI-2均高于健康非妊娠女性(P<0.05)。另外,两组孕妇比较,体重增加和孕周则有统计学差异,血糖正常的健康孕妇体重增加更多。2三组比较,H b A 1 c水平和H O M A-I R的差异均有统计学意义(P<0.05),GDM和健康孕妇的FINS水平均高于健康非妊娠组(P<0.05),而在两组孕妇比较,GDM患者FINS水平仅有升高趋势,而没有统计学意义(P>0.05)。另外,HDL-c水平在三组中均有差异,并且GDM组HDL-c低于健康孕妇组(P<0.05);GDM和健康孕妇在TG水平高于健康非妊娠女性组,但两组孕妇比较没有差异(P>0.05)。3脂肪因子水平比较,按照GDM-健康孕妇-健康非妊女性娠顺序,vaspin(2.72±2.20 vs.1.84±1.57 vs.0.81±1.02)和瘦素水平(23.42±12.18 vs.22.19±10.55 vs.12.10±11.26)依次降低,而脂联素的水平(4164.83±2650.39 vs.4871.66±2803.51 vs.7202.85±4893.13)依次升高。4脂肪因子与HOMA-IR等指标的直线相关分析4.1在GDM组,Vaspin与HOMA-IR(r=0.387,P<0.001)、FINS和TG呈正相关,与其他指标无相关性;瘦素与HOMA-IR(r=0.419,P<0.001)、FINS、BMI-2呈正相关,而与年龄呈负相关;而脂联素与HOMA-IR(r=-0.182,P=0.018)、FINS、BMI-1、BMI-2呈负相关,与其他指标无关;另外,Vaspin与瘦素(r=0.273,P=0.012)正相关,而瘦素与脂联素(r=-0.336,P=0.002)负相关。而且,HOMA-IR与BMI-1、BMI-2及TG呈正相关性。4.2在健康孕妇组,瘦素与HOMA-IR(r=0.213,P=0.041)、BMI-1、BMI-2呈正相关;脂联素与HOMA-IR(r=-0.286,P=0.006)、FINS、BMI-1和BMI-2负相关;未发现vaspin与其他指标有相关关系。另外,脂联素与瘦素(r=-0.256,P=0.014)呈负相关。而且,HOMA-IR与BMI-1、BMI-2、TG呈正相关。4.3在健康非孕妇组,瘦素与HOMA-IR(r=0.504,P<0.001)、FINS和BMI-2呈正相关性;脂联素与HOMA-IR(r=-0.240,P=0.032)、FINS、BMI-2及TG呈负相关,与HDL-c呈正相关,与其他指标无相关性。并且vaspin与其他指标均无关。另外,三个脂肪因之间无相关性。而HOMA-IR与BMI-2、TG呈正相关,与年龄呈负相关。5多元线性回归及Logistic回归分析结果5.1在GDM组,Vaspin、瘦素和BMI-2进入以HOMA-IR为应变量的方程R2=0.419。在健康孕妇组,得到的回归方程为?=1.8-0.00008(脂联素)+0.187(TG),其中R=0.356,R2=0.127。在健康非妊娠女性组,回归方程为?=-1.694+0.148(BMI-2),R=0.590,R2=0.384。5.2 Logistic回归提示vaspin、HOMA-IR、HDL-c及体重增加进入了方程。结论:1 IR程度在三组中有差异,GDM人群最严重、健康孕妇人群次之,健康非妊娠组最小。2由GDM-健康孕妇-健康非妊娠组,vaspin和瘦素水平依次减低,脂联素水平依次升高,vaspin水平在三组比较均有差异,而瘦素和脂联素水平在两个孕妇组(GDM和健康孕妇)中差异没有统计学意义。3 Vaspin、瘦素、脂联素均与IR有关,同时vaspin及瘦素水平与GDM患者的IR可能有关,而脂联素的作用仍不能肯定。