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囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）是一种cAMP依赖型氯离子通道蛋白。CFTR广泛分布于哺乳动物中所有与分泌和吸收有关的组织（如小肠、气管）上皮细胞，对体内液体转运至关重要，其异常激活与分泌性腹泻和多囊肾病的发生密切相关。选择性通道抑制剂是目前研究CFTR功能的最重要的药理学工具，现有抑制剂由于选择性或组织分布性差等因素使其应用受到极大限制。寻找能够调节CFTR功能的小分子调节剂的工作近年来取得了较大进展，目前仍是CFTR研究领域的重点之一。在本研究中，我们基于高通量筛选（HTS）和活性引导的化合物分离策略，对源于500种草药的40,000种小分子化合物组分进行筛选，从5种草药中发现了42个活性组分，并从中国野生葡萄藤（Vitis amurensis Rupr.）中分离到两种具有CFTR抑制活性的化合物。经过质谱（MS）和核磁共振（NMR）证实，它们分别是白藜芦醇二聚体（trans-ε-viniferin, TV）和白藜芦醇四聚体（r-2-viniferin, RV）。我们对TV和RV的分子药理学作用以及体内、外活性进行了系统分析，结果发现：（1）在稳定转染人wt-CFTR和EYFP的FRT细胞上，TV和RV均能以剂量依赖的方式抑制CFTR介导的碘离子内流，IC50均为20μM，进一步的实验显示这两种化合物也能抑制ΔF508和G551D突变型CFTR的通道活性。（2）内侧向外式膜片钳分析表明，50μM TV和50μM RV能够完全抑制PKA激活的野生型和突变型CFTR氯离子电流，且TV的抑制作用可逆，RV的抑制作用不可逆。（3）在离体组织实验中，TV和RV能够以剂量依赖方式抑制大鼠的结肠粘膜短路电流，且化合物只在粘膜侧起作用。（4）小鼠体内实验表明TV（2.5μg）和RV（4.5μg）能够显著抑制由霍乱毒素引起的小肠内液体分泌。（5）在小鼠口咽部粘膜下腺体液体分泌的抑制实验中，TV和RV能够抑制粘膜下腺体液体分泌，粘液中蛋白种类不变、总蛋白含量增加。综上所述，本实验中获得了两种新结构的CFTR选择性阻断剂，体内外实验结果证明CFTR氯离子通道抑制活性是野生葡萄藤治疗腹泻作用的分子药理学基础之一；我们的研究发现了白藜芦醇寡聚体类化合物新的活性，为进一步揭示这类化合物的多种体内活性奠定了基础；我们所获得的CFTR选择性抑制剂作为分子探针将在深入研究CFTR在分泌性腹泻、多囊肾病、慢性胰腺炎等疾病的病理机制中发挥重要作用。