论文部分内容阅读
目的：中枢神经系统中由小胶质细胞介导的炎症反应与癫痫密切相关。Notch和HIF-1α(Hypoxiainduciblefactor-1α)信号通路在缺氧环境下的小胶质细胞激活中扮演着重要的角色，且Notch和HIF-1α通路存在着相互的密切关联。本文旨在研究在大鼠的颞叶癫痫模型中，Notch和HIF-1α通路在小胶质细胞激活和随后的炎性相关性神经元损伤中是否起着关键的作用，以及这两种信号通路之间的联系机理。
方法：在此项研究中，我们使用了Westernblotting、实时定量PCR、免疫组化和免疫荧光标记、免疫共沉淀等蛋白质和mRNA分析技术，并分别使用Notch和HIF-1α的抑制剂作用于已经造模的颞叶癫痫大鼠模型。
结果：癫痫持续状态后，Notch和HIF-1α信号表达明显上调，两种通道的抑制剂均能显著抑制这种过表达以及随后的小胶质细胞激活和促炎性因子的分泌。同样，癫痫后海马区的神经元凋亡和丢失也被明显抑制。另外，结果也显示HIF-1α蛋白可以直接结合NICD蛋白，调节其下游转录和靶基因的活性。
结论：因此，可以认为在癫痫发生的急性期，缺氧诱导HIF-1α的高表达，然后HIF-1α直接与NICD物理性结合并增强其转录活性，激活Notch信号通路下游靶基因的表达，导致小胶质细胞的激活和随后促炎性因子的分泌、海马区神经元的凋亡和丢失。所以，对癫痫发生后炎性反应的药物干预可能可以通过HIF-1α或Notch信号通路作为靶点进行。
方法：在此项研究中，我们使用了Westernblotting、实时定量PCR、免疫组化和免疫荧光标记、免疫共沉淀等蛋白质和mRNA分析技术，并分别使用Notch和HIF-1α的抑制剂作用于已经造模的颞叶癫痫大鼠模型。
结果：癫痫持续状态后，Notch和HIF-1α信号表达明显上调，两种通道的抑制剂均能显著抑制这种过表达以及随后的小胶质细胞激活和促炎性因子的分泌。同样，癫痫后海马区的神经元凋亡和丢失也被明显抑制。另外，结果也显示HIF-1α蛋白可以直接结合NICD蛋白，调节其下游转录和靶基因的活性。
结论：因此，可以认为在癫痫发生的急性期，缺氧诱导HIF-1α的高表达，然后HIF-1α直接与NICD物理性结合并增强其转录活性，激活Notch信号通路下游靶基因的表达，导致小胶质细胞的激活和随后促炎性因子的分泌、海马区神经元的凋亡和丢失。所以，对癫痫发生后炎性反应的药物干预可能可以通过HIF-1α或Notch信号通路作为靶点进行。