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血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性引起的肾素-血管紧张素系统(renin angiotensinsystem,RAS)活性差异,与人类健康和疾病的有着广泛的联系。本课题通过检测ACE 基因I/D 多态性,分析其与新生儿危重症和新生儿胰岛素敏感性的关系。课题分两部分进行。
第一部分
研究ACE基因I/D多态性与新生儿危重症的关系。按新生儿危重病例评分标准将入NICU的新生儿于入院第1d分为非危重病组(237例)、危重病组(98例),同时设正常对照新生儿116例。提取DNA后进行基因分型并检测血清ACE水平。危重病组DD基因型比正常对照组和非危重病组多,DD基因型患儿入院第1d的危重病评分较低,DD基因型需要呼吸机辅助治疗的病例较多,出现代谢性酸中毒和低血钠、低血糖的例数也较多,而罹患新生儿湿肺、新生儿呼吸窘迫综合征和早产儿动脉导管未闭的病例也较多。DD基因型的血清ACE水平显著升高,而且血清ACE水平与入院第1d的危重病评分呈显著负相关。以上结果表明ACE基因/缺失多态性与新生儿危重症有相关性,DD基因型患儿有相对高的血清ACE水平,表现为病情相对重,心肺功能适应性相对差。
第二部分
研究202例新生儿ACE基因I/D多态性与胰岛素敏感性的关系。用HOMA指数来评价胰岛素敏感性,小于胎龄儿胰岛素敏感性比适于胎龄儿胰岛素敏感性相对差,DD基因型的HOMA指数相对高,提示DD基因型比II和ID基因型的胰岛素敏感性相对差。在孕周无差异的情况下,DD基因型出生体重最轻,II基因型出生体重最重,ID居中。说明ACE基因型与低出生体重、成人胰岛素抵抗和代谢综合征有关。