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β-内酰胺类抗生素在抗菌药物中一直占据非常重要的位置，但细菌对该类药物的耐药性日益增加，严重影响其疗效。细菌产生β-内酰胺酶催化水解这类抗生素使之失效是最主要的耐药机制。解决细菌耐药的方法之一是开发β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用，通过酶抑制剂灭活β-内酰胺酶，从而使不耐酶的抗生素发挥其原有的抗菌作用。克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦是目前临床应用最多的β-内酰胺酶抑制剂，但它们对C类酶的抑制能力较弱甚至没有抑制作用，并且三者对金属β-内酰胺酶均无抑制作用。因此，进一步开发新的β-内酰胺酶抑制剂势在必行。本文对β-内酰胺酶的分类作用机制，以及现有的β-内酰胺酶抑制剂和新型的β-内酰胺酶抑制剂进行了综述，并简述了β-内酰胺酶抑制剂的活性测试方法。β-内酰胺酶抑制剂中，以青霉素和头孢菌素类化合物居多，这些化合物的结构中都保留了可以被酶识别的β-内酰胺环，以及作为酶抑制剂所必须的2位羧基。在β-内酰胺环中引入强吸电性的基团如双键等，会降低β-内酰胺环的稳定性，增加抑制剂与β-内酰胺酶的反应活性。基于以上两点，本文分别在7-ACA、7-ANCA、7-APCA和7-TMCA的7位引入不同的硫亚胺基团，设计合成了9个7-硫亚胺头孢烯酸化合物，所有化合物结构均经~1H-NMR、IR鉴定。文献报道的硫亚胺类化合物的抑酶活性均在微摩尔水平，该类化合物有可能成为新的β-内酰胺酶抑制剂，新化合物的生物活性有待进一步测试。在二氯甲烷中，头孢母核经硅烷化反应后，再与硫溴化合物反应，在其7位发生取代-消除反应生成硫亚胺前体，经水解，酸析或成盐后得到目标化合物。