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第一部分阿霉素磁性白蛋白纳米微粒的研制.目的利用传统的加热固化蛋白质原理,加以改良,制备出阿霉素磁性白蛋白纳米微粒,为介入放射学探索栓塞化疗用药新剂型.材料与方法利用人血清白蛋白140mg、阿霉素23mg、中位直径25nm的Fe<,3>O<,4>磁粉36mg,采用热固化交联和油剂分散法制备.光学显微镜和扫描电子显微镜观察其磁响应性和结构.应用荧光分光光度法检测磁性微粒中间阿霉素含亘.体外实验用MTT法检测成品微粒的细胞毒作用.结论根据传统方法并控制、改变制备条件,方法可行.制备出的阿霉素磁性白蛋白纳米微粒粒径小,分布均匀,磁响应性良好、药物包封率高,阿霉素细胞毒活性无明显改变.为进一步的动物实验和临床应用奠定了基础.第二部分阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗兔VX2肝肿瘤及相关研究.一、阿霉素磁性白蛋白纳米微粒抗兔VX2肝肿瘤作用研究.目的:探讨介入应用阿霉素磁性白蛋白纳米微粒对兔VX2肝肿瘤的治疗作用.材料与方法:将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔按治疗方法不同随机分成4组,每组6只:A组为生理盐水对照组:肝动脉注射生理盐水10ml;B组为游离阿霉素组:肝动脉注入阿霉素(1mg/kg);C组为阿霉素磁性白蛋白纳米微粒组:肝动脉注入阿霉素磁性白蛋白纳米微粒32.8mg/kg(相当于阿霉素1mg/kg);D组为阿霉素磁性白蛋白纳米微粒并在瘤区外加磁场组:肝动脉注入阿霉素磁性白蛋白纳米微粒32.8mg/kg(相当于阿霉素1mg/kg),同时在肿瘤表面加磁场.四组实验动物于介入术后7天、14天行SCT肝脏扫描、术后21天行胸腹联合扫描,测量肿瘤大小,检查肺部转移灶;各组试验动物均记录生存天数,生存满90天则处死,全部实验动物均取肿瘤、临近肝脏和肺脏作用组织病理学检查.结论:介入途径应用阿霉素磁性白蛋白纳米微粒联合外加磁场治疗兔VX2肝肿瘤安全、可行,对肿瘤生长有明显的抑制作用,且对正常肝组织损伤小.二、阿霉素磁性白蛋白纳米微粒对靶动脉壁影响的实验研究.目的:探讨自制阿霉素磁性白蛋白纳米微粒(adriamycin magnetic albumin nanoparticles-ADM-MANs)与游离阿霉素(adriamycin-ADM)注射液对靶动脉壁的影响.材料与方法:实验用兔16只,分为ADM注射液组和ADM-MANS组,每组8只(6只股动脉给药,2只耳动脉给药).股动脉两次给药后7天作血管造影和光学显微镜(简称光镜)检查,耳动脉给药后24小时作电子显微镜(简称电镜)检查.结果:给ADM注射液的6例中5例股动脉造影出现明显局限性变窄,1例检查.结论:ADM-MANS对靶动脉壁的刺激和损伤明显轻于ADM注射液.