目的:马波沙星(marbofloxacin MBF)属第三代喹诺酮类抗菌药物,具有抗菌谱广,消除半衰期长,生物利用度高的特点。在国外主要用于母猪的乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)以及牛细菌性呼吸道感染的治疗。马波沙星主要剂型为注射液(2%、10%),已在欧盟、新西兰、日本等国家广泛应用。本课题拟研制马波沙星注射液。方法:马波沙星注射液溶剂和辅料的选择主要依据中华人民共和国兽药典2010年版注射液通则项下的要求和马波沙星的理化性质。马波沙星经助溶能够溶解在水中,并且能稳定的存在,所以选择注射用水作为溶剂,并根据相关实验情况确定合适的抗氧剂、助溶剂等辅料,筛选出几个处方后分别进行相关的考察研究后,最终确定处方工艺。参照欧洲药典8.0收载的马波沙星质量标准,依据中华人民共和国兽药典2010年版对各项下的要求而制定马波沙星注射液的质量标准,含量测定采用高效液相色谱法。根据欧洲药典8.0中收载有马波沙星质量标准,贮藏项下规定“本品避光保存”。本课题进行了稳定性试验,考察马波沙星注射液在不同温度、不同湿度影响下随时间变化的规律,进行了加速试验和长期试验。以母猪为实验动物,按照双周期交叉设计,分别采用静脉注射和肌肉注射两种给药方式考察马波沙星的体内释药特征。采用内标法HPLC测定血药浓度,硅胶色谱柱,流动相为p H3.0甲酸溶液-乙腈-水=76:15:9,流速为1.0 m L·min-1,柱温30℃;检测波长为295 nm。结果:马波沙星注射液处方筛选主要依据马波沙星的性质和中华人民共和国兽药典2010年版注射液通则项下的要求,并参照其他喹诺酮类药物处方。处方筛选初步考察结果为盐酸、乳酸、硫酸、氢氧化钠和氢氧化钾与马波沙星按照摩尔比1.1:1时,马波沙星能够完全溶解在水中;将以上溶液在60℃水浴中放置24 h,HPLC检测其相关物质发现,碱性溶液(氢氧化钠、氢氧化钾助溶)中的马波沙星观察到了明显的有关物质增加的情况,而酸性溶液中马波沙星相对稳定。据此推断马波沙星在酸性溶液中相对稳定,故采用酸性助溶剂。将酸性澄清溶液3~8℃低温放置24 h,均出现不同程度浑浊、沉淀析出现象。以1%EDTA-2Na作为稳定剂,进行低温放置试验发现以乳酸5%作为助溶剂,制得10%的马波沙星溶液稳定。制备的马波沙星溶液为淡黄色澄明液体,p H值在3.5-5.0之间,采用高效液相色谱法测定样品的含量,结果符合规定。本制剂于温度40±2℃,相对湿度75±5%条件下放置,样品的性状、p H、含量和有关物质均无明显变化,在温度25±2℃、相对湿度60±10%条件下放置,性状、p H、含量和有关物质均无明显变化。进行了母猪肌肉注射、静脉注射马波沙星的药代动力学研究,结果表明:健康母猪静脉注射马波沙星注射液(2.0 mg·kg-1)后表观分布容积Vd为1.41 L·kg-1,稳态分布容积Vd(SS)为1.28 L·kg-1,结果表明马波沙星分布广泛。马波沙星的消除半衰期(t1/2β)为16.09 h。健康母猪肌肉注射马波沙星注射液(2.0 mg·kg-1),通过观察试验母猪给药后的药一时曲线,发现马波沙星吸收较为迅速,tmax=2.39 h,Cmax=2.20μg·m L-1;t1/2β为18.10 h,消除较为缓慢。结论:本课题筛选出马波沙星注射液的制备处方,采用1%EDTA-2Na作为稳定剂,以乳酸5%作为助溶剂,制得10%的马波沙星溶液稳定。制备的马波沙星注射液为淡黄色澄明液体,各项指标均符合质量标准规定。制备的马波沙星注射液对高温高湿稳定,加速试验和长期试验表明样品稳定性良好。药物动力学试验表明马波沙星注射液给药后分布广泛,半衰期(t1/2β)为16.09 h,吸收较为迅速,tmax=2.39 h,Cmax=2.20μg·m L-1;t1/2β为18.10 h,消除较为缓慢。