血清胱抑素C和β2微球蛋白评价糖尿病肾脏损害的临床意义

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目的:糖尿病肾脏疾病已成为我国终末期肾病的重要原因,其早期诊断及时治疗显得非常重要。目前常用的评价肾功能指标存在较多缺陷。本研究测定糖尿病患者血清胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白、肌酐、尿素氮及24小时尿白蛋白排泄量,部分患者利用99mTc-DTPA清除率计算肾小球滤过率(GFR),利用基于胱抑素C及肌酐的公式分别计算GFR,探讨血清胱抑素C及据其所计算的GFR、β2微球蛋白在评价糖尿病肾脏损害中的临床意义。方法:1.病例收集研究对象为就诊于山大一院的糖尿病患者,签署知情同意书。入选条件符合1999年WHO发布的《糖尿病诊断及分型标准》,其中合并高血压患者,须规律服药且血压稳定半年以上。排除应激状态、甲状腺疾病、肿瘤、风湿性疾病、肝脏疾病、其他肾脏疾病、服用免疫抑制剂、糖皮质激素及肢体缺如者。2.指标测定①记录一般资料,包括性别、年龄、身高、体重、病程、血压,计算体重指数BMI BMI=体重/身高2(kg/m2)②患者在饮食生活规律时,留取24h尿并统计总量,混匀后取10ml送检测尿白蛋白排泄量(UAE)③禁食10h后于次日晨采静脉血4ml,并立即送检,测定胱抑素C、肌酐、β2微球蛋白、尿素氮、糖化血红蛋白④随机抽取40例,于采集血尿标本后次日空腹状态下,按8-10ml/kg体重饮水,20min后静脉注射99mTc-DTPA 1mci/1ml,分别在2h、4h后于对侧肘静脉抽血5ml,离心取上清液1ml,仪器采集数据后计算99mTc-GFR。3.分别计算Cys-GFR、简化MDRD-GFR(本文中用MDRD-GFR来表示)MDRD-GFR=1.86×Cr-1.154×年龄-2.03×0.742(女性)(Cr单位mg/dl)Cys-GFR=86.7/Cys C—4.2 (Cys C单位mg/L)4.据Mogensen分期法将所有研究对象分为三组,正常白蛋白尿组NC(UAE<30mg/24h)、微量白蛋白尿组DN1(UAE 30-300mg/24h)、大量白蛋白尿组DN2(UAE>300mg/24h),比较各血清指标的组间差异;比较MDRD-GFR、Cys-GFR与99mTc-GFR的相关性;比较Cys C、β2微球蛋白、肌酐在ROC曲线下面积。结果:1.微量白蛋白尿组血清Cys C水平显著高于正常白蛋白尿组,差异有统计学意义(P<0.05);而β2微球蛋白、肌酐、尿素氮在两组间差异无统计学意义。大量白蛋白尿组上述各血清标志物均高于微量白蛋白尿组,差异有统计学意义(P<0.01)。2. MDRD-GFR、Cys-GFR与99mTc-GFR均呈显著相关,相关系数分别为0.7、0、837 (P<0.01), Cys-GFR的相关性优于MDRD-GFR。3.Cys C、肌酐、β2-微球蛋白在ROC曲线下面积分别为0.897、0.723、0.877,其中Cys C面积最大,β2-微球蛋白次之,肌酐最小。结论:1.在糖尿病肾脏疾病微量白蛋白尿期,血清Cys C已有显著升高,可较肌酐、尿素氮、β2微球蛋白等指标更灵敏地反映肾脏的早期损害。随着肾脏损害程度的加重,血清Cys C水平逐渐升高。2.Cys C、β2微球蛋白在综合敏感性和特异度反映肾小球滤过功能中,准确性均优于肌酐。3. Cys-GFR较MDRD-GFR与99mTc-GFR相关性更好,因此利用Cys C来计算肾小球滤过率可更加准确地反映肾小球的滤过功能。
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