鼻腔给药具有药物吸收迅速,无肝首过效应,给药方便等优点,还可通过嗅黏膜吸收绕过血脑屏障直接进入脑组织,在脑部疾病的治疗方面有潜在优势。丹参素异丙酯(IDHP)是从复方丹参方的众多代谢产物中筛选出的效应成分,具有显著的抗脑缺氧和脑缺血作用。本论文通过丹参素异丙酯鼻腔吸收和脑靶向性研究,为丹参素异丙酯的开发应用提供依据。本论文主要内容及研究结果如下：1IDHP在不同pH值的稳定性、表观溶解度及油水分配系数等理化性质研究。结果表明,药物在pH值5.8和6.5PBS缓冲液中稳定性良好,表观溶解度和油水分配系数达到最大值。2采用大鼠鼻腔在体循环灌流法研究IDHP的鼻黏膜吸收动力学,考察灌流速度、药物浓度、促透剂及P-gp抑制剂对鼻腔吸收的影响。在1.5-2.5mL/min范围内灌流速度对鼻腔吸收没有影响；药物浓度为400μg/mL时丹参素异丙酯的鼻腔吸收速率最大；β-环糊精能显著提高IDHP的鼻腔吸收速率,促透作用优于去氧胆酸钠、泊洛沙姆188和吐温80,其中1.25%β-环糊精促进吸收效果最好；P-gp抑制剂维拉帕米可提高药物鼻腔吸收率。3建立HPLC测定血浆中IDHP浓度的方法,分别考察IDHP经鼻、灌胃及静脉给药在大鼠体内的血药浓度经时变化。结果表明,鼻腔和静脉给药在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室开放模型；与灌胃给药相比,IDHP鼻腔给药吸收迅速,生物利用度局。4IDHP经鼻脑靶向性研究。采用HPLC-FLD分析方法,测定脑脊液中IDHP和分解产物丹参素浓度。结果显示,IDHP鼻腔给药后大鼠脑脊液中有IDHP和丹参素,Tmax为10min;相同剂量IDHP静脉给药,大鼠脑脊液中未检出IDHP和丹参素,表明IDHP经鼻给药具有良好的脑靶向性。