【摘 要】
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乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是引起世界范围内乙型肝炎的高发病率和死亡率的主要原因。HBV慢性携带者成为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌发病的高危人群。 免疫
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乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是引起世界范围内乙型肝炎的高发病率和死亡率的主要原因。HBV慢性携带者成为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌发病的高危人群。 免疫耐受机理的形成是乙型肝炎慢性化的中心环节,而免疫耐受的形成一般与病毒和宿主两方面因素有关。机体对病毒的免疫应答结果的差别决定是否造成HBV持续感染,而抗原、抗原提呈细胞和淋巴细胞是决定免疫应答结果的三个主要因素。 持续HBV感染者以弱而窄谱的特异性CD8~+细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)细胞应答为特征,并且他们外周血单核细胞来源的树突状细胞(Dendritic cells,DCs)存在抗原提呈功能缺陷。因此,免疫治疗增强慢性感染者抗HBV的T细胞应答有望结束持续病毒感染。 HBV转基因小鼠(Transgenic mice,Tg)是一种持续HBV感染模型,是评价打破耐受和结束HBV持续感染的免疫治疗策略的良好实验模型。 乙型肝炎病毒核心蛋白(HBV core antigen,HBcAg),是乙肝病毒表达的抗原中免疫原性最强的抗原。HBcAg可以T细胞依赖性抗原和T细胞非依赖性抗原两种形式发挥作用。HBcAg可以优先诱导出Th1型细胞免疫反应。在慢性HBV感染中,HBcAg唯一能够引发显著免疫反应的抗原。 本研究通过构建HBcAg重组腺病毒载体(AD-C),体外转染小鼠DC,观察
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