背景和目的基于目前的医学发展水平和检查手段，能够发现导致血压升高的确切病因，称之为继发性高血压，反之，不能发现确定导致血压升高的病因，称为原发性高血压（EH）。高血压人群中约90～95%为EH。目前，EH的患病率正以惊人的速度上升，有关EH的发病机制尚未完全清楚。1999年，日本科学家Kojima在大鼠和人胃内分泌细胞中发现了一种含28个氨基酸残基的多肽激素，命名为胃饥饿素（ghrelin），ghrelin可以增进食欲，促进胃排空和肠蠕动，增强营养物质的消化吸收，导致体重增加。肥胖抑制素（obestatin）是与ghrelin同源基因表达的另外一种由胃粘膜分泌的23肽，其在能量代谢方面与ghrelin的生物学作用完全相反，obestatin可以增加饱腹感，抑制胃排空，减少肠蠕动，食物消化吸收变慢，导致体重减轻。研究表明，肥胖的患者血浆ghrelin和obestatin水平均显著下降，提示二者在体重控制方面起到至关重要的作用。Ghrelin具有一定的抗炎活性，并具有血管内皮功能改善和血管轻度舒张的作用。高血压患者外周血中ghrelin水平下降，这可能是导致血压升高的一个重要因素。Obestatin也具有一定的抗炎作用，推测obestatin在血压控制方面起到一定的作用。另外，ghrelin与obestatin系统与高血压危险因素如肥胖、胰岛素抵抗（IR）、高血糖、高血脂之间可能存在一定程度的关联。近几年，已有一些研究针对ghrelin基因Leu72Met的多态性与肥胖、IR、高脂血症、冠心病、糖尿病的关系，结论倾向于认为该位点基因突变是心血管疾病及其危险因素的保护性因子。迄今为止有关ghrelin基因Leu72Met多态性与EH易患性之间的研究还较少，且结论不一。我们的研究选择EH合并肥胖患者和非EH肥胖患者作为研究对象，分别测定其空腹血浆ghrelin、obestatin水平，并计算二者比值，与各种经典的心血管危险因素做线性相关分析，包括：肥胖相关指标、血脂、血糖和IR，依此观察ghrelin与obestatin系统与这些危险因素之间是否存在关联。同时观察ghrelin基因Leu72Met单核苷酸多态性（SNP）与EH易患性的关系，并研究其与高血压经典危险因素之间是否存在关联及交互作用。进一步明确该基因突变是否是EH发病的保护性因素。方法实验分两部分，第一部分研究对象为68例EH肥胖患者，60例非EH肥胖患者，65例正常对照者，测定所有受试者的身高、体重，腰围（WC）、臀围（HC）、血压（SBP、DBP），并计算体质量指数（BMI），腰臀围比值（WHR），采用葡萄糖氧化酶法测定空腹静脉血糖（FPG)，采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）测定受试者的血浆ghrelin、obestatin，并计算ghrelin/obestatin比值，电化学发光法测定血清空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），全自动生化分析仪测定血脂的主要指标，包括：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。第二部分研究对象为随机选取的EH患者210例，正常对照者220例，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测这些受试者ghrelin基因Leu72Met（408C＞A）位点的单核苷酸多态性（SNP），同时测定所有受试者的血浆ghrelin水平，记录这些受试者的一般临床指标，包括：身高、体重，WC、HC、BMI、SBP、DBP、FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C。采用SPSS15.0统计学软件进行数据处理与分析，计量资料行正态分布性检验以及方差齐性检验，以均数±标准差（χ_±s）表示，组间比较采用Students t检验（不符合正态分布采用秩和检验），计数资料组间比较采用Pearson x2检验，两变量间相关性采用Pearson线性相关分析，以Hardy-Weinberg平衡法检验各组基因频率的群体代表性，应用非条件Logistic回归模型进行多因素分析及交互作用分析。结果1、EH合并肥胖组患者的血浆ghrelin和obestatin水平显著低于非EH肥胖患者及对照者（P均＜0.05）；非EH肥胖患者的血浆ghrelin和obestatin水平显著低于正常对照者（P均＜0.05）。2、EH合并肥胖组患者的ghrelin/obestatin比值显著高于正常对照组（P＜0.05），但与非EH肥胖组之间比较无显著性差异。非EH肥胖组患者ghrelin/obestatin比值显著高于正常对照组（P＜0.05）。3、在EH合并肥胖组患者中，血浆ghrelin和obestatin水平与BMI、SBP、DBP和HOMA-IR均呈负相关（P均＜0.05）；血浆ghrelin与obestatin水平呈显著正相关（P＜0.05）。4、在非EH肥胖患者中，血浆ghrelin、obestatin和ghrelin/obestatin比值均与BMI和HOMA-IR呈负相关（P均＜0.05）。5、在三组中，均未观察出血浆ghrelin、obestatin和ghrelin/obestatin比值与TC、TG、LDL-C、HDL-C、WC、HC、WHR、FPG、FINS之间存在显著相关性。6、Ghrelin基因Leu72Met位点存在三种SNP，基因型（CC、CA、AA）及等位基因（C、A）频率在EH组和正常对照组之间存在显著性差异（P＜0.05）。7、在EH组中，纯和未突变型CC者较杂合突变型CA和纯合突变型AA者具有较低的血浆ghrelin（P＜0.05），较高的SBP（P＜0.05）和较低的HDL-C（P＜0.05），C碱基携带者具有较低的血浆ghrelin（P＜0.05），较高的SBP和DBP（P均＜0.05），较低的HDL-C（P＜0.05）和较高的LDL-C（P＜0.05）。8、多因素回归分析显示BMI、FPG、HOMA-IR、LDL-C和HDL-C是EH的危险因素，且Leu72Met位点SNP与LDL-C存在负相加交互作用（P＜0.05）。结论1、外周血ghrelin、obestatin水平和二者比值的变化与EH、肥胖和IR密切相关。2、未发现ghrelin与obestatin系统紊乱与血脂、血糖存在关联。3、Ghrelin基因Leu72Met位点SNP与EH易患性之间存在显著关联性，C碱基突变为A可能降低EH患病风险。4、Ghrelin基因Leu72Met位点SNP与血浆ghrelin水平、血压及血脂相关，C碱基突变为A可以升高血浆ghrelin水平，降低血压和改善血脂。5、肥胖、高血糖、IR和脂代谢紊乱是EH的危险因素。6、Ghrelin基因Leu72Met位点SNP与LDL-C在EH发病上具有相互拮抗的作用。7、Ghrelin基因Leu72Met位点SNP与肥胖、IR和高血糖无显著关联性。