【摘 要】
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目的 内皮抑素是近几年发现的一种内源性血管内皮细胞增殖的强效抑制剂。研究发现内皮抑素能特异性抑制处于增殖状态的新生血管内皮细胞、并伴有诱导凋亡的作用。然而最近
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目的 内皮抑素是近几年发现的一种内源性血管内皮细胞增殖的强效抑制剂。研究发现内皮抑素能特异性抑制处于增殖状态的新生血管内皮细胞、并伴有诱导凋亡的作用。然而最近的Ⅰ期临床试验研究结果表明，内皮抑素体内半衰期短，生物利用度低。如果能够通过一定的手段提高其生物利用度、延长其体内半衰期以减少给药剂量或延长给药周期，将会大大提高内皮抑素的治疗效果，促进其在临床上的应用。本课题旨在观察聚乙二醇(PEG)修饰后的内皮抑素抑制高氧诱导的大鼠视网膜新生血管的效果，探讨其作用机制。 材料与方法 1．PEG-ES的制备 采用氧化法制备聚乙二醇二酸，然后用聚乙二醇二酸单端封闭分子量为10ku的活化PEG，使用单端封闭的活化聚乙二醇(MW10ku)修饰内皮抑素，并采用Gillis等报道的CTLL-2细胞短期培养、结合3 H2TdR渗入法进行修饰产物的分离、提纯及生物活性测定。 2．动物实验 采用高氧诱导法建立小鼠RNV模型，将PEG-ES注入小鼠的玻璃体腔，处死后做组织切片，观察视网膜新生血管内皮细胞数量及VEGF、PEDF的表达情况。 3．结果 成功的应用聚乙二醇单端修饰了内皮抑素，并检测了其生物活性。C组(PEG内皮抑素组)和B组(单纯内皮抑素组)RNV的长度、面积、微血管数量均明显少于对照组(p＜0.05)；而C组的RNV的长度、面积、微血管数量均明显少于B组(p＜0.05)，三组的VEGF、PEDF的表达无明显差异。 4．结论 PEG内皮抑素及单纯内皮抑素都可有效抑制RNV的生长，但前者效果更好。
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