干扰素调节因子(IRFs)和核因子κB (NF-κB)是细胞中两类重要的转录因子,对于细胞的先天免疫应答至关重要。目前在人的细胞中共发现了9个IRFs,即IRF-1到IRF-9。其中,IRF-1是首个被发现的IRFs家族成员,其靶蛋白参与了细胞内多种生物学功能的调控,包括抗病毒、抗增殖及细胞凋亡等。NF-κB能够调控干扰素-p、炎症因子以及白介素等基因的表达,在细胞的免疫应答及炎症反应中发挥着重要的作用。泡沫病毒(FVs)是一类特殊的反转录病毒,与其他反转录病毒相比,FVs的转录调控机制及生活周期具有诸多独特之处。FVs在体外培养的细胞中能够引起强烈的细胞病变,在其天然宿主中却处于潜伏感染状态,并不引发任何症状。目前关于FVs处于潜伏感染状态的具体机制尚不清楚。本室前期研究发现牛泡沫病毒(BFV)通过激活HeLa细胞的NF-κB通路上调了RelB的表达,RelB作为BFV反式激活因子BTas的辅因子增强了BTas介导的对LTR的反式激活作用,进而促进了BFV的复制。然而,NF-κB的激活并不能使BFV由潜伏感染状态向裂解感染状态转换,推测BFV有可能通过NF-κB激活了其他抗病毒因子。此外,本室前期研究发现,干扰素诱导蛋白IFP35可以抑制BFV的复制,但BFV感染对IFP35表达的影响尚不清楚。本文即对BFV与宿主的相互作用展开了进一步的研究,以期了解BFV活化NF-κB后是否会激活IFP35或其他抗病毒因子的表达,从而为揭示BFV处于潜伏感染状态的机制提供线索。为了便于研究BFV感染对IFP35表达的影响,我们对IFP35的转录调控机制进行了较为详细的分析,发现IFP35可以被IRF-1、IRF-2及组成活化型的IRF-3及IRF-7诱导表达。其中IRF-1可以直接结合在IFP35启动子的干扰素刺激应答元件(ISRE)上,参与了IFP35的组成型表达,并介导了Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素对IFP35的诱导。此外,我们发现虽然IFP35的启动子区域没有NF-κB结合位点,但是NF-κB通路上游的激酶NIK可以通过激活IRF-1,进而通过上述机制上调IFP35的表达水平。鉴于IRF-1在IFP35转录调控中的重要性,我们研究了BFV感染对IRF-1表达的影响,发现在HeLa细胞中BFV的反式激活因子BTas可以通过NF-κB通路上调IRF-1的表达水平。随后,对IRF-1对BFV复制的影响进行分析,发现在HeLa和293T细胞中过表达IRF-1均可以强烈地抑制BFV的复制,且其抑制BFV复制的能力远强于IFP35。此外,与IFP35类似,在293T细胞中过表达IRF-1也可以抑制BTas介导的对LTR的反式激活作用,但是不同于IFP35,IRF-1还可以抑制BTas介导的对内部启动子IP的反式激活作用,表明IRF-1抑制BFV复制的作用并不完全通过诱导IFP35的表达来实现。鉴于IRF-1是一个重要的转录因子,可以调控诸多干扰素诱导基因(ISGs)的表达,这些ISGs共同作用抑制了BFV的复制。因此,我们初步检测了IFITM1、IFITM3、EFIT3、ISG15和MxA等IRF-1的靶蛋白对BFV复制的影响,结果显示上述ISGs对BFV的抑制作用并不十分显著,不是IRF-1抑制BFV复制过程中发挥关键作用的ISGs。综上所述,本研究发现BFV感染后,病毒在活化NF-κB通路促进自身基因表达的同时,触发了细胞的天然免疫防御机制,细胞通过上调IRF-1的表达,强烈地抑制BFV的复制；IFP35是IRF-1行使抑制作用的效应基因之一；IRF-1是BFV在HeLa细胞中处于潜伏感染状态的重要原因。