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目的:探究:1.糖尿病及铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)感染对SD(Sprague Dawley)大鼠创面肉芽组织自噬相关蛋白-微管结合蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3Ⅱ)的影响。2.糖尿病和(或)铜绿假单胞菌感染状态下,自噬诱导剂雷帕霉素对SD大鼠创面肉芽组织自噬相关蛋白LC3Ⅱ的影响。方法:根据是否患有糖尿病及合并PA感染将48只7周龄SD大鼠随机分为以下4个组:非糖尿病非感染组,非糖尿病感染组,糖尿病非感染组,糖尿病感染组,每组大鼠为12只。随后,根据是否予以药物雷帕霉素干预将各组大鼠随机分为以下2个亚组:无药物组和雷帕霉素组,每亚组大鼠为6只。采用打孔器于各组大鼠背部制作直径为1cm的全层皮肤溃疡,并于造模当天及造模后第7天取血测C反应蛋白水平。于造模当天及造模后第7天分别取创面皮下组织或肉芽组织,应用苏木精—伊红染色法(HE)观察创面皮下组织及肉芽组织基本病理形态及特征,应用免疫组织化学法测定各组大鼠创面皮下组织及肉芽组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达情况,并密切观察各组大鼠创面肉芽组织生长情况,尤其是感染组大鼠创面感染控制情况,分析糖尿病状态、PA感染及其状态下雷帕霉素对自噬表达水平的影响。结果:溃疡模型制作当天,各组大鼠之间C反应蛋白水平、创面皮下组织自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达量无统计学差异(均p>0.05)。模型制作成功后第7天,在非糖尿病感染组,与相应无药物组相比,雷帕霉素组大鼠血清中C反应蛋白水平较低[(11.6±0.57)vs.(9.15±0.27),p=0.000],差异具有统计学意义;在糖尿病感染组,与相应无药物组相比,雷帕霉素组大鼠血清中C反应蛋白水平较低[(11.2±0.74)vs.(9.94±0.37),p=0.008],差异具有统计学意义。与非糖尿病非感染组大鼠相比,糖尿病非感染组大鼠背部创面肉芽组织LC3Ⅱ的表达量较低[(0.18±0.015)vs.(0.28±0.030),p=0.001]。与非糖尿病感染组大鼠相比,糖尿病感染组大鼠背部创面肉芽组织中LC3Ⅱ表达水平较低[(0.21±0.020)vs.(0.39±0.030),p=0.000]。与非糖尿病非感染组大鼠相比,非糖尿病感染组大鼠背部创面肉芽组织LC3Ⅱ表达水平较高[(0.39±0.030)vs.(0.28±0.030),p=0.001]。与糖尿病非感染组大鼠相比,糖尿病感染组大鼠背部创面肉芽组织LC3Ⅱ表达水平较高[(0.21±0.020)vs.(0.18±0.010),p=0.033],。在非糖尿病非感染组,与相应无药物组大鼠相比,雷帕霉素组大鼠背部创面肉芽组织LC3Ⅱ的表达水平较高[(0.37±0.030)vs.(0.28±0.030),p=0.004]。在非糖尿病感染组,与相应无药物组大鼠相比,雷帕霉素组大鼠背部创面肉芽组织LC3Ⅱ的表达水平较高[(0.54±0.030)vs.(0.39±0.030),p=0.000]。在糖尿病非感染组,与相应无药物组大鼠相比,雷帕霉素组大鼠背部创面肉芽组织LC3Ⅱ的表达水平较高[(0.21±0.010)vs.(0.18±0.010),p=0.009]。在糖尿病感染组,与相应无药物组大鼠相比,雷帕霉素组大鼠背部创面肉芽组织内LC3Ⅱ的表达水平较高[(0.30±0.020)vs.(0.21±0.010),p=0.001]。与非糖尿病非感染组大鼠相比,糖尿病非感染组大鼠应用雷帕霉素后,背部创面肉芽组织LC3Ⅱ表达水平升高的的幅度较小(22%vs.32%)。与非糖尿病感染组大鼠相比,糖尿病感染组大鼠应用雷帕霉素后,背部创面肉芽组织LC3Ⅱ表达水平升高的幅度较小(37%vs.39%)。与非糖尿病非感染组大鼠相比,非糖尿病感染组大鼠应用雷帕霉素后,背部创面肉芽组织LC3Ⅱ表达水平升高的幅度较大(39%vs.32%)。与糖尿病非感染组大鼠相比,糖尿病感染组大鼠应用雷帕霉素后,背部创面肉芽组织LC3Ⅱ表达水平的升高幅度较大(37%vs.22%)。结论:1.糖尿病可使大鼠创面肉芽组织LC3Ⅱ表达量降低。2.PA感染可使大鼠创面肉芽组织自噬相关蛋白LC3Ⅱ表达水平升高,自噬可能参与创面抗PA感染。但是,在糖尿病合并PA感染时,LC3Ⅱ表达水平下降,糖尿病导致的自噬受损可能会抵消PA激发的自噬升高水平。3.雷帕霉素作为一种自噬诱导剂,能够增强大鼠创面肉芽组织自噬相关蛋白LC3Ⅱ表达,可能作为一种抗PA感染的治疗手段。