手性伯—仲二胺催化的不对称Michael加成及其串联反应研究

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本论文基于天然氨基酸骨架,设计、合成了一类新型的手性伯-仲二胺催化剂,并使用这些催化剂进行了不对称Michael加成及其串联反应的研究。论文的第一部分,设计并合成了一类新的手性伯-仲二胺催化剂,并且将其应用于丙二酸酯与α,β-不饱和烯酮的不对称Michael加成反应中。通过对催化剂、添加剂、丙二酸酯底物结构等一系列条件筛选,确立了最优的反应条件,以较好的收率(高达99%),优秀的对映选择性(大于99% ee)得到了相应的Michael加成产物。论文的第二部分,以天然氨基酸为原料,制备出了仲胺部分为大位阻手性伯-仲二胺催化剂。对有机催化的硝基烷烃与α,β-不饱和烯酮的不对称Michael加成反应进行了研究。通过对催化剂、酸性添加剂等一系列条件筛选,优化反应条件。并在此反应条件下,对底物的普适性进行了研究,以优秀的产率(高达99%)和良好到优秀的对映选择性(高达92% ee)获得具有潜在用途的含硝基手性加成产物。论文的第三部分,以简单的手性伯-仲二胺为催化剂,催化了苯乙酰乙酸酯和α,β-不饱和烯酮的Michael-Aldol-Dehydration串联反应。通过对催化剂和添加剂的筛选,确定了最优的反应条件,并对反应的普适性进行研究。以优秀的产率(高达98%)和高的对映选择性(大于99% ee)合成了多官能团化的手性环己烯酮类分子,为合成这类分子提供了一条简洁的方法。论文的第四部分,对末端炔烃与三氟甲基酮化合物的不对称加成反应进行了研究。首先对反应中适用的配体进行了筛选,发现樟脑骨架的配体E49为最佳配体,然后以E49为配体对反应所用的溶剂进行了优化,发现溶剂对反应的活性有较大的影响。在确定了最优反应条件后,对反应的普适性进行了研究,发现末端炔烃可以与各种三氟甲基酮反应获得了良好的产率、中等的对映选择性的手性三氟甲基产物。
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