背景胃癌是全球第二大肿瘤死亡原因,尤其在中国和日本等一些亚洲国家的发病率极其高。尽管胃癌的发病率不断下降,但全球每年仍有100多万例新诊断病例和85万胃癌患者死亡。胃癌的高死亡率主要是由于晚期临床进展,因为早期胃癌一般无症状,或者多数表现为非特异性症状。胃癌的生存率取决于诊断时胃癌的分期,因此,迫切需要发现胃癌患者无创早期检测的生物标志物,micro RNAs（mi RNAs）的异常表达是这种疾病的标志。mi RNA属于内源性非编码RNA,通过基因抑制参与许多生物过程（如细胞增殖、分化、凋亡、侵袭和发育）。mi RNA在细胞增殖、转移、分化、发育和凋亡等生物学过程中起着关键作用。mi RNA性质稳定,且容易从组织、血液和腹水中获得,具有成为胃癌诊断生物标志物的潜能。许多mi RNA的异常表达在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。mi R-375在多种疾病中扮演重要角色,包括胶质瘤、胰腺癌、哮喘等各种疾病中它都可以发挥调控作用,但其在胃癌中的作用和机制尚未完全阐明。因此主要探讨mi R-375对胃癌发生和发展的影响及其参与的具体分子机理,从而为临床诊断、治疗胃癌提供新的靶点。目的本研究分析mi R-375在胃癌中的表达情况及与患者预后的关系,探究mi R-375对胃癌的作用及其作用的分子机制,为临床诊断、治疗及预后评估胃癌提供较为可靠的理论基础和新的方向。方法本研究主要分为三种方法,方法一:利用q PCR分析mi R-375在胃癌组织及癌旁组织中的表达差异,利用TGCA数据库分析mi R-375表达与病人预后关系,探讨mi R-375在胃癌中的表达及临床相关性;方法二:在mi R-375高表达的细胞系中利用si RNA敲低mi R-375,分析mi R-375敲低对胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移的影响,分析mi R-375在胃癌中的生物学功能;方法三:在mi R-375高表达的细胞系中利用sh RNA敲低mi R-375,分析mi R-375敲低对胃癌细胞JAK/STAT信号通路活化的影响,探讨mi R-375影响胃癌发生发展的生物学机制。结果在本研究中,利用q PCR检测了胃癌组织及对应的癌旁组织中mi R-375的表达差异,结果发现,与正常癌旁组织相比,mi R-375在胃癌中表达显著增加,且差异随着TNM分期的改变进一步增加（P＜0.05）。通过TCGA数据库分析了胃癌组织及对应癌旁组织中mi R-375的表达情况,与低表达mi R-375的患者相比,mi R-375高表达的患者生存时间（PFS和OS）显著缩短,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。mi R-375敲低显著抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖,侵袭和转移,同时能够促进细胞凋亡,差异具有统计学意义（P＜0.05）。在胃癌细胞SGC-7901中下调mi R-375可以显著减少JAK蛋白的表达和STAT3蛋白的磷酸化水平。mi R-375敲低能够显著抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖和转移,但是过表达JAK能够逆转mi R-375敲低的生物学活性。结论通过本研究,我们发现mi R-375在胃癌中呈高表达,且与患者的预后及生存时间呈负相关,这个过程可能与mi R-375参与调控胃癌发生和发展有关。我们通过体外细胞实验证明mi R-375能够通过激活JAK/STAT3信号通路,进而促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移,抑制细胞的凋亡。提示,mi R-375可能作为临床治疗胃癌的新靶点。