【摘 要】
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目的:观察原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）经肝动脉灌注化疗栓塞术（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）术后发热、恶心呕吐、肝区疼痛等症状的发生情况,研究榄香烯（Elemene,E）对TACE术后介入栓塞综合征（Postembolization syndrome,PES）的改善作用及相关机制。方法:本研究分
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目的:观察原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）经肝动脉灌注化疗栓塞术（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）术后发热、恶心呕吐、肝区疼痛等症状的发生情况,研究榄香烯（Elemene,E）对TACE术后介入栓塞综合征（Postembolization syndrome,PES）的改善作用及相关机制。方法:本研究分为临床疗效评估及体外实验两部分构成。第一部分为临床疗效评估:（1）本研究使用回顾性分析,纳入2017年5月到2020年5月期间于西南医科大学附属医院肝胆外科收治的符合纳入标准的107例HCC患者。分为A、B两组,A组TACE术后使用榄香烯,B组TACE术后未使用榄香烯。其中2018年10月至2020年5月期间的患者67例,分为A组（该时间段榄香烯已在肝胆外科使用）;2017年5月到2018年10月期间收治患者40例,分为B组（该时间段榄香烯未在肝胆外科使用）;（2）分别记录各组患者性别、年龄等一般资料;（3）分别记录各组患者术后发热的发生率;（4）分别记录各组患者术后恶心呕吐的发生率;（5）分别记录各组患者术后肝区疼痛的发生率;（6）分别记录各组患者术后骨髓抑制发生率;（7）分别记录各组患者术后的住院时间。第二部分为体外实验:（1）体外培养HL-7702细胞,使用Cocl2诱导细胞建立缺氧损伤模型,设置空白对照组（A组）,β-榄香烯组（B组）,Cocl2组（C组）以及β-榄香烯+Cocl2组（D组）;（2）使用CCK-8法检测各组细胞活力;（3）通过试剂盒检测各组细胞丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）以及超氧化物歧化酶（SOD）含量;（4）使用DCFH-DA染色法检测各组细胞活性氧（ROS）含量;（5）使用Hoechst染色法检测各组细胞凋亡情况;（6）使用免疫印迹法检测各组中TLR4以及NF-κB P65蛋白表达水平。结果:临床疗效评估结果显示:（1）两组患者的一般特征无显著性差异;（2）榄香烯组有10名患者术后发生发热,发生率为14.93%,非榄香烯组有13名患者术后发生发热,发生率为32.50%。两组之间比较P值为0.032,榄香烯组发热发生率低于非榄香烯组,差异有统计学意义;（3）榄香烯组有10名患者术后发生恶心呕吐,发生率为14.93%,非榄香烯组有14名患者术后发生恶心呕吐,发生率为35.00%。两组之间比较P值为0.016。榄香烯组恶心呕吐发生率低于非榄香烯组,差异有统计学意义;（4）榄香烯组有26名患者术后发生肝区疼痛,发生率为38.81%,非榄香烯组有27名患者术后发生肝区疼痛,发生率为67.50%。两组之间比较P值为0.004,榄香烯组肝区疼痛发生率低于非榄香烯组,差异有统计学意义;（5）榄香烯组有3名患者术后发生骨髓抑制,发生率为4.48%,非榄香烯组有8名患者术后发生骨髓抑制,发生率为20.00%。两组之间比较P值为0.026,榄香烯组骨髓抑制发生率低于非榄香烯组,差异有统计学意义;（6）榄香烯组术后住院时间为4.25±2.22（day）,非榄香烯组术后住院时间为7.55±5.90（day）,两组之间比较P<0.01,差异有统计学意义。体外实验结果显示:（1）β-榄香烯浓度≥20μg/m L时,显著抑制HL-7702细胞（P<0.05）;（2）与空白对照组相比较,Cocl2浓度在300μmol/L及以上时,可明显降低HL-7702细胞活力（P<0.05）,将Cocl2300μmol/L浓度设为后续实验缺氧建模浓度;（3）Cocl2组对比空白对照组,Cocl2组细胞活力降低显著（P<0.05）,β-榄香烯+Cocl2组对比模型组,细胞活力得到提高（P<0.05）;（4）Cocl2组中MDA、LDH含量较空白对照组升高,SOD含量较空白对照组降低（P<0.05）,β-榄香烯+Cocl2组中MDA、LDH含量较Cocl2组降低,SOD含量较Cocl2组升高（P<0.05）;（5）β-榄香烯+Cocl2组中活性氧含量较Cocl2组降低（P<0.05）;（6）β-榄香烯+Cocl2组中细胞凋亡率较Cocl2组降低（P<0.05）;（7）β-榄香烯+Cocl2组中细胞形态损毁较Cocl2组降低;（8）β-榄香烯+Cocl2组中TLR4/NF-κB P65炎性通路蛋白的表达水平较Cocl2组降低（P<0.05）。结论:对于原发性肝癌患者,经肝动脉灌注化疗栓塞术后使用榄香烯能有效降低介入栓塞综合征的发生率,降低骨髓抑制发生率,缩短病人住院时间。其机制可能与抑制TLR4/NF-κB炎性信号通路激活、减轻氧化应激反应有关。
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