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研究目的：1.VX2肝癌模型的建立,评价肝内不同部位接种建模对介入插管的影响。2.检测灌注前后外周血中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)的含量及p53基因(p53 gene、p53)、基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2, MMP2)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)在癌组织内的表达,评价不同介入方法下人重组腺病毒p53基因(Ad-p53)治疗兔VX2肝癌的疗效。研究方法：1.将20只青紫蓝兔随机分为两组,每组10只。一组将瘤细胞接种于兔肝右中叶,一组将瘤细胞接种于兔肝左中叶。于接种后第7、10、14天行超声追踪检查,观察肿瘤种植及生长状况,然后行肝动脉造影检查。2.将VX2肝癌模型兔随机分为3组,每组10只：第1组(control group):经股动脉插管至肝癌荷瘤动脉,经导管灌注生理盐水然后用碘油栓塞；第2组(p53group):经股动脉插管至肝癌荷瘤动脉,经导管灌注Ad-p53基因,然后用碘油栓塞；第3组(p53+US group):经股动脉插管至肝癌荷瘤动脉,经导管灌注Ad-p53与超声造影微泡混合液,同时超声辐照肝癌,然后用碘油栓塞。每只肿瘤兔灌注前及处死前均抽血留血清标本,ELISA法测VEGF含量；术后第4天处死肿瘤兔,取肝癌标本,免疫组化法检测瘤组织内p53、MMP2、VEGF蛋白表达3.统计方法：统计软件为SPSS11.0,采用Fisher检验、配对样本t检验进行统计学分析。P<0.05具有统计学意义。结果：1.兔肝不同部位建模成功率没有差异；右中叶建模便于介入插管,插管成功率高。2. ELISA法检测每组灌注前后血清内VEGF含量发现,第1组(control group)灌注后血清VEGF含量较灌注前增高,第2组(p53 group)、第3组(p53+US group)术后血清VEGF含量较术前均有下降,且以第3组较明显。3.三组癌组织标本分别行p53、VEGF及MMP2免疫组化染色,测其OD值发现,与第1组(control group)相比,第2组、第3组的p53表达阳性率升高,差异有统计学意义(P<0.05),第2组、第3组的MMP2、VEGF表达阳性率降低,除第1、2组间MMP2阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)外,余差异均有统计学意义(P<0.05)；第2组、第3组相比,第3组的p53表达阳性率升高,差异有统计学意义(P<0.05),第3组的MMP2、VEGF表达阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论1.兔肝右中叶接种瘤细胞建模,能方便荷瘤动脉介入插管,插管成功率高。2.经荷瘤动脉灌注Ad-p53基因,可促进p53蛋白表达,抑制MMP2、VEGF蛋白表达,间接表明该基因对肝癌生长具有抑制作用；在基因转染率方面,灌注Ad-p53基因与超声造影微泡混合液同时行超声辐照的方法,明显优于单纯灌注Ad-p53基因的方法。