16世纪中叶，在世界航海技术方面领先的葡萄牙人，从大西洋绕过好望角，穿过印度洋和马六甲海峡，来到中国的澳门，并在此建立传教和贸易据点。自此中国官方第一次直接与西方接触。此后至19世纪中叶鸦片战争爆发前的约三百年间，发生在澳门的中西文化交流一直没有间断过，并呈现出明显的独特性。本文将16世纪中叶至19世纪中叶澳门中西文化交流的特异性总结成四个方面，即中西文化交流的唯一官方公开通道，开放与闭关政策互相交错，采用和平与宽容的方式接纳不同文化，中西多方位的文化交流。从以上四个角度出发，力求勾画出这三百多年间澳门中西文化交流状况的特点，并从中总结出历史上有不少文化交流，是在暴力和强制手段下进行的，而澳门却是在和平与宽容的方式下进行的，这是非常特殊的。最后简要评述，这些特异性对回归祖国后澳门的发展和建设及对当今世界各地因宗教利益和文化差异而产生的严重冲突的现实借鉴意义。