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目的:观察亚慢性砷中毒大鼠血脂谱变化特征并探讨其可能机制,以及加锌后的拮抗效应。 方法:取初成年雄性大鼠56只随机分成8组,经口灌胃染毒6周,染毒期间观察大鼠的一般状况,染毒结束后眼眶采血,分离血清。 1、血脂系列测定:利用酶学的方法测定大鼠血清中TG(甘油三酯),TC(总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)和HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)。 2、载脂蛋白亚类测定:利用免疫透射比浊法测定大鼠血清中apoA-Ⅰ(载脂蛋白A-Ⅰ)和apoB(载脂蛋白B)。 3、LDL-R(低密度脂蛋白受体)和HDL-R(高密度脂蛋白受体)测定:利用免疫组化的方法进行测定。 4、病理形态学观察:取肝组织作病理切片,光镜、电镜观察其形态改变。 结果:1、染砷大鼠血清中TG、LDL-C、TC含量显著下降,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),血清中HDL-C含量与对照组相比显著升高(P<0.05)。apoA-Ⅰ的含量随着染砷剂量的升高而升高,apoB的含量随着染砷剂量的升高而降低,且高剂量组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。 2、染锌大鼠血清中的TG、TC、LDL-C含量增加,HDL-C含量降低,且高剂量染锌组血清中TC、LDL-C、HDL-C含量与对照组相比呈现显著性差异(P<0.05);染锌组大鼠血清中apoA-Ⅰ的含量降低,apoB的含量升高,且apoB含量与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。 3、最高剂量染砷组大鼠加锌后血清中TG、TC、LDL-C、apoB的含量升高;HDL-C、apoA-1的含量下降,且高剂量加锌组大鼠血清中TG、LDL-C、HDL-C含量与最高剂量染砷组相比有显著性差异(P<0.05),与对照组相比差异无显著性。山西医科大学硕士学位论文 4、免疫组化结果显示,染砷大鼠LDL一R阳性细胞数随染砷剂量的升-高而增加,HDL一R阳性细胞数随染砷剂量的升高而减少,且最高剂量染砷组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。染砷大鼠加锌后LDL一R阳性细胞数降低,HDL一R阳性细胞数升一高,且与最高剂量染砷组相比有显著性差异(P<0 .05)。 5、光镜下可见,对照组肝细胞呈圆形或多角形,核清晰,胞浆染色均匀,肝索呈放射状排列。染砷组肝细胞呈现脂肪变性、嗜酸性变性。砷加锌组肝细胞与染砷组肝细胞相比脂肪变性、嗜酸性变性明显减少。 电镜观察发现染砷组肝细胞内脂滴增多,线粒体肿胀,膜破坏;粗面内质网肿胀,脱颗粒。砷加锌组肝细胞与染砷组肝细胞相比脂滴明显减少,线粒体、粗面内质网肿胀不明显。 结论:砷可使血脂谱发生紊乱,且呈特异性改变,表现为血清中HDL一C含量升高、TG、TC、LDL一C含量下降。其机制可能与肝细胞的HDL一R和LDL一R的表达、血清中载脂蛋白含量、肝细胞的超微结构破坏有关。加锌后其血脂谱紊乱有所改善,趋于正常水平。可能与锌调节肝细胞相应受体、与砷竞争性结合琉基、促进砷的排泄有关。